ATL発症高危険群の長期追跡と発病予防の検討

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17015047
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 山口 一成 National Institute of Infectious Diseases, 血液・安全性研究部, 部長 (20128325)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡邉 俊樹 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (30182934) ; 緒方 正男 大分大学, 医学部, 講師 (10332892) ; 魚住 公治 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (90253864) ; 岩永 正子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00372772) ; 日野 茂男 鳥取大学, 医学部, 教授 (70012763) ; 内丸 薫 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60251203) ; 上平 憲 長崎大学, 大学院・歯薬学総合研究科, 教授 (80108290) ; 岡山 昭彦 宮崎大学, 医学部, 教授 (70204047) ; 高 起良 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (10315997)
• Keywords: ATL / HTLV-1 / JSPFAD / HTLV-1関連疾患 / HTLV-1キャリア / Nutlin

Research Abstract

ATLの発症予防を目指す共同研究(JSPFAD)プロジェクトの協力施設は43施設で,ほぼ全国を網羅している。
ATL及びHTLV-Iキャリア登録はこれまで3,000以上で,共同研究を含む解析に用いられている。東大医科研病院キャリア専門外来での背景因子分析で,キャリアの地理的分布に変化が生じている可能性がある。1.19年度は約900の末梢血のプロウイルス量を報告し,細胞とDNAを保管している。発症高危険群の新たな同定法としてRT-PCR Arrayを用いたATLの早期診断/発症予測法を開発し,「ATL型発現スコア」がキャリアをウイルス量とは異なる層別化に有効であり,「スコア」高値キャリア群からの発症の有無を検討中である。ATL細胞のゲノム異常の解析で,ゲノムコピー数異常の実態を明らかにした。2.2007年までに登録された842名のキャリアの追跡状況。登録時年齢は59.8才,母親の出生地の80%が西日本。登録時のプロウイルス量の中央値は1.74%。追跡期間中4例がATLに進展していた。3.キャリアの家族歴,輸血歴から,感染経路が母児間感染の29名,配偶者間感染の39名を同定した。母児感染者のプロウイルス量は2.64%であり,配偶者の0.94%に比して有意に高値。しかし母児感染者でも10年以上の長期追跡でプロウイルス量が増加するのは20%にすぎず,母児感染者の全てがATLのハイリスク群とは考えられず,更なる発症危険因子の絞込みが可能である。4.新しい分子標的薬(MDM2阻害剤)によるATL治療戦略:Natutin-3aはMDM2とp53の結合を特異的に阻害する,新規抗癌薬である。十数種の血液悪性腫瘍株のp53遺伝子変異statusとnatulin感受性を調べ,p53遺伝子wild type細胞株は全てNutlin感受性であり,p53遺伝子mutant type細胞株は全てNutlin抵抗性である。ATL細胞株ではcellular-senescence誘導がp53依存性の細胞に重要な働きをしている可能性があり、Nutlinによるp53再活性化という治療戦略はATL細胞に対して有効である。

Research Products

• [Journal Article] Overexpressed NF-κB inducing kinase contributes to the tumorigenesis of adult T-cell leukemi a and Hodgkin Reed-Stemberg cells (2008)
  • Author(s): Saitoh Y, Yamamoto N, Dewan MDZ, Sugimoto H, Martinez VJ, Iwasaki Y, Matsubara K, Qi X, Saitoh T, Imoto I, Inazawa J, U tsunomiya A, Watanabe T, Masuda T, Yamamoto N, Yamaoka S.
  • Journal Title: Blood
• [Journal Article] A novel natural compound,a cycloanthranilylproline derivative (Fuligocandin B),sensitizes leukemia cells to apoptosis induced by tumornecrosis factor related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)through 15-deoxy-Delta 12,14 prostaglandin J2 production (2007)
  • Author(s): Hasegawa H, Yamada Y, Komiyama K, Hayashi M, Ishibashi M, Sunazuka T, Izuhara T, Sugahara K, Tsuruda K, Masuda M, Takasu N, Tsukasaki K, Tomonaga M, Kamibira S.
  • Journal Title: Blood 110 Pages: 1664-1674
• [Journal Article] Impact of visceral involvements and blood cell countabnormalities on survival in adult T-cell leukemia/lymphoma(ATLL) (2007)
  • Author(s): Takasaki Y, Iwanaga M, Tsukasaki K, Kusano M, Sugahara K, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Tomonaga M
  • Journal Title: Leuk Res 31 Pages: 751-757
• [Journal Article] Clinical manifbstations of human T lymphotropicvirus type I-infected patients with systemic lupus erythematosus (2007)
  • Author(s): Akimoto M., Matsushita K., Suruga Y., Aoki N., Ozaki A., Uozumi K., Teic., Arima N
  • Journal Title: J.Rheumatol 34 Pages: 1841-1848
• [Journal Article] Engraftment of peripheral blood mononuclear cells from human T-lymphotropic virus type 1 carriers in NOD/SC ID/gammac(null)(NOG)mice (2007)
  • Author(s): Takajo I, Kazumi Umeki K, Morishita K, Yamamoto I, Kubuki Y, Hatakeyama K, Kataoka, OkayamaA.:
  • Journal Title: Int J Cancer 121 Pages: 2205-2211
• [Journal Article] Dehydroxymethylepoxyquinomicin(DHMEQ)therapy reduces tumor fomation inmice inoculated with Tax-deficient aduit T-cell leukemia derived cell lines (2007)
  • Author(s): Ohsugi T, Kumasaka T, Okada S, Ishida T, Yamaguchi K, Horie R, Watanabe T, Umezawa K
  • Journal Title: Cancer Letters 257 Pages: 206-215