2005 Fiscal Year Annual Research Report
新規遺伝子治療ベクターの開発と悪性腫瘍モデルコモンマーモセットを用いた前臨床研究
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17016053
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
谷 憲三朗 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (00183864)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久野 晃聖 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40380399)
内丸 薫 東京大学, 医科学研究所, 講師 (60251203)
三浦 竜一 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00322074)
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| Keywords | コモンマーモセット / 白血病 / bcr / abl / GM-CSF / 免疫遺伝子治療 / SEREX法 / TMF / scFvファージディスプレイライブラリー |
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| Research Abstract |
(1)小型霊長類コモンマーモセット(CM)白血病モデルの作出:p190(ela2)タイプbcr/abl cDNA発現レンチウイルスベクターを用いてbcr/abl cDNA導入CM造血細胞を作製し、骨髄非破壊的造血細胞移植法によりCMに自家移植を行い、3頭について最長1年間の経過観察中であるが、未だ白血病の発症は認められない。そこで現在、セカンドヒットを起こさせる目的で、Bcl-2、MLL-Sept6などの遺伝子発現ベクターを作製し、in vitroにおけるマーモセット骨髄細胞の形質転換能を単独もしくは組み合せにて検討中である。これらの中で自立増殖能を誘導した遺伝子を用いてin vivoでの白血病モデル作出を引き続き行う。(2)腎癌遺伝子治療患者治療後血清が認識する抗原の同定:腎癌細胞cDNAファージライブラリーと、GM-CSF免疫遺伝子治療臨床研究にてGM-CSF遺伝子導入自家腎癌細胞の接種より既に5年以上生存中の患者保存血清を用い、SEREX(Serological identification by recombinant expression cloning)法により同定した13種のSEREX抗原より腫瘍マクロアレイにて腫瘍特異的発現が疑われた分子の中で特にTMF(TATA element modulatory factor 1)について興味深い結果を得た。すなわち抗TMF抗体価は健常人23名及び各種癌患者計107名の血清を検討した段階では健常人全員が検出限界以下であったのに対し、担癌患者では腎癌(69%の陽性率)をはじめとして大腸癌、子宮癌で50%以上の患者血清が陽性であった。現在多量検体測定が可能なELISA系を作製中である。(3)白血病標的化技術の開発:鹿児島大学・杉村教授との共同研究としてscFvファージディスプレイライブラリーを用いた白血病標的可能抗体の作製を行うための準備を行った。
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