2005 Fiscal Year Annual Research Report
細胞死シグナルによる外部生殖機形成機構の遺伝学的解析
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17052004
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
倉永 英里奈 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (90376591)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 正幸 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50202338)
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| Keywords | モデル生物 / 外部生殖器 / 性分化異常 / 細胞死シグナル / カスパーゼ |
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| Research Abstract |
多くの生物において、プログラム細胞死な組織形成の課程で広範に認められ、体内のホメオスタシスの維持においても重要な役割を果たすと考えられる。我々はショウジョウバエをモデルとして細胞死のシグナル経路を解析してきたが、我々を含む複数のグループによって細胞死実行プロテアーゼであるカスパーゼ活性と雄性外生殖器の形態形成との相関が見出されてきた。ショウジョウバエの雄性外生殖器は、雄の体内で観察される直腸を360度取り囲むように配置される射精管の形態から、その形成時に回転することが発生の重要なステップとされているが、カスパーゼ阻害による雄性外生殖器の形成不全はこの段階においての回転が不完全となってしまうと考えられた。本研究において我々は、蛹期における雄性生殖器の回転をen-GAL4/UAS-mCD8-GFP系統のハエを観察することでイメージングすることに成功した。生殖器の回転は、カスパーゼ阻害剤のp35を発現させた系統(en-GAL4/UAS-mCD8-GFP UAS-p35)で途中停止したことから、細胞死シグナルが雄性生殖器と内部後腸の正常配置の制御に関与している可能性が考えられた。蛍光タンパク質を用いたFRET(蛍光共鳴エネルギー移動)を利用して作製したカスパーゼ活性化のインディケーター(SCAT)を発現するトランスジェニックショウジョウバエを作製し、雄性外生殖器形成課程のライブイメージングを行った。その結果、回転時またはその前後において細胞死シグナルの活性化が観察された。細胞死シグナルの活性化は、回転している外生殖器原器自身にはみられず、その周りを取り囲む細胞で観察されたことから、細胞死シグナルは回転する課程での周辺細胞の除去によって、スムーズでかつ完全な回転を制御していることが示唆された。
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