2008 Fiscal Year Annual Research Report
核内レセプターの転写を制御するユビキチンリガーゼ複合体の研究
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17054005
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
柳澤 純 University of Tsukuba, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (50301114)
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| Keywords | 核内レセプター / ユビキチンリガーゼ / 蛋白質分解 / 乳癌 / 転移 / 転写因子 |
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| Research Abstract |
U-box型ユビキチンリガーゼであるCHIPは、標的タンパク質にユビキチンを付加することでプロテアソーム系による分解を促進することが知られている。
以前の申請者の研究で、CHIPの発現量が低下すると乳がんの転移、腫瘍形成が促進することを明らかにした。これまでの解析からCHIPは乳がん関連因子AIB1をユビキチン化し、分解促進することで、乳がんの転移を抑制することが明らかとなった。しかし、足場非依存的増殖の亢進が原因と考えられる腫瘍形成をCHIPが抑制するメカニズムは、依然未解明である。そこで申請者は、CHIPによる足場非依存的増殖の抑制メカニズムの解明を試みた。
ヒト乳がん由来細胞株MCF-7細胞において、RNA干渉法によりCHIPをノックダウン(KD)すると、足場非依存的増殖の亢進が見られた。さらに、このCHIP KD MCF-7細胞株では抗アポトーシス因子であるBc1-2の発現がmRNA、タンパク質レベル両方で著しく増加していた。また、CHIP KD MCF-7細胞でさらにBc1-2をKDすると、足場非依存的増殖は亢進しなかった。このことから我々は、CHIP KDによる足場非依存的増殖の亢進は、Bc1-2が過剰発現することが原因ではないかと考えた。Bc1-2が増加する原因を解析するため、クロマチン免疫沈降法を用いると、CHIP KD MCF-7細胞のBc1-2転写開始点付近では、転写活性化のマーカーとなるヒストンH3のアセチル化が増加していることが分かった。また、Nuclear-Run on assayにより、CHIP KD MCF-7細胞ではBc1-2の転写が活性化していることが明らかになった。これによりCHIP KDによるBc1-2の増加は、その発現が転写レベルで活性化することが原因であると示された。
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[Journal Article] Estrogen inhibits TGF-{beta} signaling by promoting Smad2/3 degradation.2010
Author(s)
Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J.
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Journal Title
The Journal of biological chemistry. (印刷中)(In press)
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[Journal Article] The chromosomal association of condensin II is regulated by a noncatalytic function of PP2A2009
Author(s)
Takemoto A, Maeshima K, Ikehara T, Yamaguchi K, Murayama A, Imamura S, Imamoto N, Yokoyama S, Hirano T, Watanabe Y, Hanaoka F, Yanagisawa J, Kimura K.
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Journal Title
Nature Structural & Molecular Biology 16
Pages: 1302-1308
Peer Reviewed
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[Journal Article] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways.2009
Author(s)
Kajiro M, Hirota R, Nakajima Y, Kawanowa K, So-ma K, Ito I, Yamaguchi Y, Ohie S, Kobayashi Y, Seino Y, Kawano M, Kawabe YI, Takei H, Hayashi S, Kurosumi M, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J.
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Journal Title
Nature Cell Biol. 11
Pages: 312-219
Peer Reviewed
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[Journal Article] Kruppel-like factor 5 is essential for blastocyst development and the normal self-renewal of mouse ESCs.2008
Author(s)
Ema M, Mori D, Niwa H, Hasegawa Y, Yamanaka Y, Hitoshi S, Mimura J, Kawabe Y, Hosoya T, Morita M, Shimosato D, Uchida K, Suzuki N, Yanagisawa J, Sogawa K, Rossant J, Yamamoto M, Takahashi S, Fujii-Kuriyama Y.
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Journal Title
Cell Stem Cell. 3(5)
Pages: 555-567
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status.2008
Author(s)
Murayama A, Ohmori K, Fujimura A, Minami H, Yasuzawa-Tanaka K, Kuroda T, Oie S, Daitoku H, Okuwaki M, Nagata K, Fukamizu A, Kimura K, Simizu T, Yanagisawa J.
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Journal Title
Peer Reviewed
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