2008 Fiscal Year Annual Research Report
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17081002
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
寺崎 哲也 Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 教授 (60155463)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大槻 純男 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (60323036)
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| Keywords | 血液脳関門 / 血液脳脊髄液関門 / トランスポートソーム / LXR / P-gp / Mct1 / oatp2 / siRNA |
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| Research Abstract |
血液脳関門におけるmdrlaのタンパク質1分子当たりの輸送活性をwhole animal系で測定し、mdrla遺伝子導入細胞で同様に測定し、両者を比較することでトランスポーターの機能単位(反応の場)としてのintegrityを評価した。Mdrla遺伝子ノックアウトマウスと正常マウスについて、quinidine, loperamide, digoxin, vinblastine, dexamethasoneを定速投与し、定常状態の脳と血漿中薬物濃度比(K_<p, brain>)を測定した。Mdrla遺伝子導入細胞をTranswell型容器で培養し、各薬物についてapical to basal, basal to apicalの各々の透過速度を測定した。マウスの脳毛細血管とmdrla遺伝子導入細胞におけるmdrlaタンパク質の絶対発現量を測定した。In vivo系での血液と脳の間の薬物輸送過程について、mdrla輸送担体の活性とタンパク質発現量を含む数学モデルを構築した。正常と遺伝子ノックアウトマウスのK_<p, brain>の比を指標として、各測定値を用いてin vitroから再構築を行ったところ、in vivoの値とよく一致していた。この結果は、少なくともin vitroの輸送活性を評価したmdrla遺伝子導入細胞におけるmdrlaのトランスポートソーム効果in vivoを再現していたことを示唆している。
Mct1とCD147の複合体効果の解析実験は、免疫沈降に用いることができる抗CD147抗体を見出すことができた。
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