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2007 Fiscal Year Annual Research Report

環境汚染物質による体内時計の破壞:ヘム-NO-蛋白合成-時計遺伝子のクロストーク

Research Project

Project/Area Number 17101002
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

清水 透  Tohoku University, 多元物質科学研究所, 教授 (40118956)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 敦成  東北大学, 多元物質科学研究所, 教育研究支援者 (20431471)
五十嵐 城太郎  東北大学, 多元物質科学研究所, 助教 (80375162)
Keywordsヘム鉄 / 蛋白合成 / NO / 時計遺伝子 / 転写因子 / 環境汚染 / シグナル伝達 / 水銀
Research Abstract

平成19年度の成果は以下にまとめられる。(1)蛋白質合成をヘム鉄の濃度をセンスして制御する酵素HRIの全長酵素のへム鉄の結合部位を決定した。即ち、N末端側のHis119,C末端側のCys409がFe(III)ヘムの軸配位子であることを同定した。(2)時計遺伝子の転写制御因子であるmPer2のPAS-Aドメインはヘム鉄の結合部位であり、Cysが軸配位であることをはじめて示した。(3)ヘム鉄が、ヘム鉄結合時計遺伝子転写因子であるNPAS2からmPer2-PAS-Aへ移動することを初めて示した。(4)時計遺伝子の転写因子であるmPer1のPAS-Aドメインへもヘム鉄が結合すること、及び軸配位子はCysであることを示した。(5)ヘムセンサー酵素、蛋白質であるHRI,NPAS2,mPer2,mPer1のヘム鉄への軸位子はいずれもCysのチオレートである。これらのヘム結合蛋白質に環境汚染物質である水銀を添加することによりヘム鉄は蛋白質より離脱した。メルカプトエタノールをさらに添加することにより、チオレートに再結合した。これらの結果は、水銀汚染により引き起こされる病態の解明と治療の一部に寄与できる可能性がある。(6)酸素センサー酵素であるEc DOSのガス結合による活性上昇の分子的な機構を解明することができた。即ち、ヘム鉄の軸配位子であるMet95のヘム鉄からの解離が活性上昇の重要な因子であることを示した。(7)Ec DOSの活性化には酸素がヘム鉄に結合することが重要である。ヘム鉄に結合した酸素分子はArg97と水素結合をしている。このArg97は酸素の自動酸化速度を遅くして、酸素結合型錯体を安定化するために重要な役割を果たしていることが確かめられた。

  • Research Products

    (22 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (15 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The roles of thiolate-heme proteins, other than the P450 enzyme,…….2008

    • Author(s)
      五十嵐城太郎, 他
    • Journal Title

      Acta Chimica Slovenica 282

      Pages: 21301-21307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reactive complexes in myoglobin and nitric oxide synthase2008

    • Author(s)
      ヘルスレス, 他
    • Journal Title

      Inorganic Chimica Acta 361

      Pages: 831-843

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eukaryotic initiation factor 2alpha kinase is a nitric oxide-responsive…2007

    • Author(s)
      マルティンコーヴァ, 他
    • Journal Title

      FEBS Journal 581

      Pages: 4109-4114

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ultraviolet resonance Raman evidence for utilization of the heme…2007

    • Author(s)
      エルマシトリー, 他
    • Journal Title

      Journal of American Chemical Society 129

      Pages: 3556-3563

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Critical role of the heme axial ligand, Met95, in locking catalysis……2007

    • Author(s)
      田中敦成, 他
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 282

      Pages: 21301-21307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of Cys385 in the isolated kinase insertion domain……2007

    • Author(s)
      平井響子, 他
    • Journal Title

      Journal of Inorganic Biochemistry 101

      Pages: 1172-1179

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Site-directed mutagenesis study to identify the heme binding site…2007

    • Author(s)
      村瀬元彦, 他
    • Organizer
      第45回日本生物物理学会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-12-21
  • [Presentation] Characterization of Cry, an FAD-binding protein associated with…2007

    • Author(s)
      石川静, 他
    • Organizer
      第80回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-12-11
  • [Presentation] CPモチーフとヘムとの相互作用:ヘム制御蛋白質のヘム結合部位の解析2007

    • Author(s)
      飯塚彩, 他
    • Organizer
      第57回錯体化学討論会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2007-09-25
  • [Presentation] UV resonance Raman investigation of the functional mechanism…2007

    • Author(s)
      北川禎三, 他
    • Organizer
      13th International Conference on Biological Inorganic Chemistry
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria
    • Year and Date
      2007-07-15
  • [Presentation] Identification of a heme axial ligand of heme-regulated eukaryotic….2007

    • Author(s)
      五十嵐城太郎, 他
    • Organizer
      13th International Conference on Biological Inorganic Chemistry
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria
    • Year and Date
      2007-07-15
  • [Presentation] Structure-function relationships of a thiol-coordinating heme protein,……2007

    • Author(s)
      マルチンコーヴァ, 他
    • Organizer
      15th International Conference on Cytochrome P450, Biochemistry, Biophysics, Functional Genomics
    • Place of Presentation
      Bled, Slovenia
    • Year and Date
      2007-06-17
  • [Presentation] Characterization of the thiol-coordinated heme protein, NPAS2, and2007

    • Author(s)
      北西健一, 他
    • Organizer
      15th International Conference on Cytochrome P450, Biochemistry, Biophysics, Functional Genomics
    • Place of Presentation
      Bled, Slovenia
    • Year and Date
      2007-06-17
  • [Presentation] Cloning, overexpression and charecterization of Cry, an FAD-binding…2007

    • Author(s)
      石川静, 他
    • Organizer
      15th International Conference on Cytochrome P450, Biochemistry, Biophysics, Functional Genomics
    • Place of Presentation
      Bled, Slovenia
    • Year and Date
      2007-06-17
  • [Presentation] Identification of the heme binding site of the heme-regulated……2007

    • Author(s)
      飯塚彩, 他
    • Organizer
      15th International Conference on Cytochrome P450, Biochemistry, Biophysics, Functional Genomics
    • Place of Presentation
      Bled, Slovenia
    • Year and Date
      2007-06-17
  • [Presentation] Relationship between heme binding and catalysis of a heme-regulated……2007

    • Author(s)
      村瀬元彦, 他
    • Organizer
      15th International Conference on Cytochrome P450, Biochemistry, Biophysics, Functional Genomics
    • Place of Presentation
      Bled, Slovenia
    • Year and Date
      2007-06-17
  • [Presentation] Spectroscopic studied of thiol-coordinated Forms of a heme-regulated…2007

    • Author(s)
      石塚由佳子, 他
    • Organizer
      15th International Conference on Cytochrome P450, Biochemistry, Biophysics, Functional Genomics
    • Place of Presentation
      Bled, Slovenia
    • Year and Date
      2007-06-17
  • [Presentation] Structure-function relationships of eIF2α kinase, HRI, associated with…2007

    • Author(s)
      清水透
    • Organizer
      VIII National Congress of Pharmacology, Therapeutic and Clinical Toxicoloty
    • Place of Presentation
      Tirgu-Mure, Romania
    • Year and Date
      2007-06-06
  • [Presentation] ガスにより機能が制御されるへムセンサー酵素2007

    • Author(s)
      田中敦成, 他
    • Organizer
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2007-05-24
  • [Presentation] 神経型NO合成酵素に対するアイソザイム選択的阻害剤の構造基盤2007

    • Author(s)
      五十嵐城太郎, 他
    • Organizer
      第7回日本NO学会学術集会
    • Place of Presentation
      大津市
    • Year and Date
      2007-05-17
  • [Presentation] サーカディン・リズムに関係する転写因子PER2のクローニング、大量発現2007

    • Author(s)
      北西健一, 他
    • Organizer
      日本化学会第87回春季年会
    • Place of Presentation
      吹田市
    • Year and Date
      2007-03-25
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.tagen.tohoku.ac.jp/labo/shimizu/

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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