ヒトと実験動物モデルの難聴におけるCDH23遺伝子の関与

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17390457
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 喜多村 健 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90010470)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 角田 篤信 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (00280983) ; 杉本 太郎 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (60262177) ; 戸叶 尚史 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (70334422) ; 八島 隆敏 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (50372438) ; 角 卓郎 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (20361701)
• Keywords: 遺伝子 / ゲノム / 細胞・組織 / 神経科学 / 脳・神経 / バイオテクノロジー

Research Abstract

351家系の遺伝性難聴症例を対象にして、CDH23遺伝子異変と多型を解析した。現時点では、CDH23遺伝子変異を有する症例は同定されていない。難聴を合併する優性遺伝性小脳変性症家系から、ポジショナルクローニングにより新しい原因遺伝子puratrophin-1を同定した。オージオグラムでは中音領域の難聴を呈する優位性遺伝難聴家系を対象にして、既知の難聴遺伝子のスクリーングにより、WFS1遺伝子変異を同定した。
Vlgr1(very large G-protein coupled receptor)ノックアウトマウスが、感覚毛の配列障害による難聴を呈し、Vlgr1は感覚毛間のankle linkの構成に関与している可能性を示した。Cdh23遺伝子は、コルチ器感覚細胞の感覚毛のtip linkの構成成分をコードしていると想定されており、両者の感覚毛における異なる局在が示された。さらに、実験動物モデルを用いた研究では、非症候群優性難聴のDFNA36のモデルであるBeethovenマウスの聴覚機能検査、組織学的研究を施行し、Tmcl修飾遺伝子座を4つ同定した。

Research Products

• [Journal Article] Detection of mitochondrial DNA from human inner ear using real-time polymerase chain reaction and laser microdissection. (2005)
  • Author(s): Kimura Y, Kouda H, Eishi Y, Kobayashi D, Suzuki Y, Ishige I, Iino Y, Kitamura K
  • Journal Title: Acta Oto-laryngol 125 Pages: 697-701
• [Journal Article] A mutation in Wolfram syndrome type 1 gene in a Japanese family with autosomal dominant low-frequency sensorineural hearing loss. (2005)
  • Author(s): Noguchi Y, Yashima T, Hatanaka A, Uzawa M, Yasunami M, Kimura A, Kitamura K
  • Journal Title: Acta Otolaryngol 125 Pages: 1189-1194
• [Journal Article] An autosomal dominant cerebellar ataxia linked to chromosome 16q22.1 is associated with a single-nucleotide substitution in the 5 untranslated region of the gene encoding a protein with spectrin repeat and Rho guanine-nucleotide exchange-factor domains. (2005)
  • Author(s): Ishikawa K, Toru S, Tsunemi T, Li M, et al.
  • Journal Title: Am J Hum Genet 77 Pages: 280-296
• [Journal Article] A clinical, genetic, and neuropathologic study in a family with 16q-linked ADCA type III. (2005)
  • Author(s): Owada K, Ishikawa K, Toru S, Ishida G, Gomyoda M, Tao O, Noguchi Y, Kitamura K, Kondo I, Noguchi E, Arinami T, Mizusawa H
  • Journal Title: Neurology 65 Pages: 629-632
• [Journal Article] SIX1 mutation associated with enlargement of the vestibular aqueduct in a patient with Branchio-Oto syndrome.
  • Author(s): Ito T, Noguchi Y, Yashima T, Kitamura K
  • Journal Title: Laryngoscope (in press)