2006 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトと実験動物モデルの難聴におけるCDH23遺伝子の関与
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17390457
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
喜多村 健 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (90010470)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角田 篤信 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (00280983)
杉本 太郎 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (60262177)
戸叶 尚史 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (70334422)
八島 隆敏 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (50372438)
角 卓郎 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (20361701)
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| Keywords | 遺伝子 / ゲノム / 細胞・組織 / 神経科学 / 脳・神経 / バイオテクノロジー |
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| Research Abstract |
351家系の遺伝性難聴症例を対象にして、CDH23遺伝子変異と多型を解析し、CDH23遺伝子変異を有する症例は同定されなかった。内耳性難聴以外の臨床症状は軽微のBracnhio-Oto症候群の家系から、転写因子のSLX1遺伝子変異を同定した(Laryngoscope)。対象家系は前庭水管拡大の内耳奇形を伴っており、多数の難聴遺伝子変異で前庭水管拡大が生じると判明し、前庭水管内に位置する内リンパ嚢が内耳の発生ならびに機能維持に重要であると確認した。
Cdh23は、コルチ器感覚細胞の感覚毛の発生に必須であるが、同様に感覚毛の構成に必須であるVlgr1(very large G-Protein coupled receptor)遺伝子を同定した(Genes Cells)。非症候群性優性難聴のDFNA36のモデルであるBeethovenマウスの聴覚機能検査、組織学的研究を施行し、Tmc1修飾遺伝子座を4つ同定した(Genetics)。CDH23遺伝子機能を解析するために、CDH23変異による難聴を修飾し、加齢性難聴にも関与する遺伝子であるATP2B2を対象とした。ATP2B変異モデル動物であるAtp2b2変異マウスのWriggle Mouse Sagamiの内耳形態を解析した。このマウスは、球形嚢の耳石が欠失しており、Atp2b2は形質膜カルシウムポンプのひとつであるPMCA2をコードする点から、カルシウム代謝異常による障害と推測した。
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