肺・気道の免疫応答における新しいToll様受容体関連シグナル分子の意義

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17590773
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 今泉 忠淳 弘前大学, 医学部, 助手 (90232602)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 秀見 弘前大学, 医学部, 講師 (40201008) ; 佐藤 敬 弘前大学, 医学部, 教授 (20125438) ; 高梨 信吾 弘前大学, 医学部, 助教授 (10187982) ; 亀井 克彦 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (10214545)
• Keywords: RIG-I / influenza A virus / poly IC / IP-10 / Lsiteria monocytgogenes / lipopolysaccharide / 炎症性サイトカイン

Research Abstract

気道上皮細胞株BEAS-2Bを培養し、合成2本鎖RNAであるpolyinosinic-polycytidylic acid(poly IC)を添加すると、IFN-inducible protein-10(IP-10)の発現が誘導され、更に、BEAS-2Bにretinoic acid-inducible gene-1(RIG-I)を過剰発現させると、このpoly ICによるIP-10の発現が著明に増強されることを見い出した(Taima K., Imaizumi T., et al. : respiration, 2006)。また、気道上皮細胞や樹状紳胞において、influenza A virusの感染により誘導されるサイトカインの産生にRIG-Iが重要な働きをしていることが明らかになった(Siren J, Imaizumi T. et al.:Microbes Infect,2006)。
次に、グラム陽性桿菌であるLsiteria monocytogenesで培養マクロファージを処理すると、RIG-Iの発現が誘導されること、また、Lsiteria monocytogenes感染に伴ってマウスの肝臓や脾臓のマクロファージにRIG-Iが発現することを免疫染色により明らかにした(Imaizumi T.et al.:Microbiol Immunol,2006)。
更に,培養歯肉線維芽細胞を、大膓菌の内毒素lipopolysaccharideやpoly ICで処理すると、RIG-Iの発現が誘導され、そのRIG-Iはinterleukin(IL)-1β、IL6、IL-8などの炎症性サイトカインの産生に関与していることを見い出した(Kubota K, Sakaki T, Imaizumi T.et al.:Oral Miocobiol Immunol,2006)。
以上より、RIG-Iはウイルスや細菌の感染に対する防御反応に重要な役割をはたしていると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Expression of IP-10/CXCL10 is upregulated by double-stranded RNA in BEAS-2B bronchial epithelial cells. (2006)
  • Author(s): Taima K, Imaizumi T, Yamashita K, Ishikawa A, Fujita T, Yoshida H, Takanashi S, Okumura K, Satoh K
  • Journal Title: Respiration. 73 (3) Pages: 360-364
• [Journal Article] RIG-I and mda-5 are involved in influenza A virus-induced expression of antiviral cytokines. (2006)
  • Author(s): Siren J, Imaizumi T, Sarker D, Pietila T, Noah DL, Lin R, Hiscott J, Krug RM, Fisher PB, Julknen I, Matikainen S
  • Journal Title: Microbes Infect 8(8) Pages: 2013-2020
• [Journal Article] Listeria monocytogenes induces the expression of retinoic acid-inducible gene-I. (2006)
  • Author(s): Imaizumi T, Sashinami H, Mori F, Matsumiya T, Yoshida H, Nakane A, Wakabayashi K, Oyama C, Satoh K
  • Journal Title: Microbiol Immunol 50(10) Pages: 811-815
• [Journal Article] Retinoic acid-inducible gene-I is induced in gingival fibroblasts by LPS or poly IC : possible roles in interleukin-1β, -6 and -8 expression (2006)
  • Author(s): Kubota K, Sakaki H, Imaizumi T, Nakagawa H, Kusumi A, Kobayashi W, Satoh K, Kimura H
  • Journal Title: Oral Microbiol Immunol 21(6) Pages: 399-406