2007 Fiscal Year Annual Research Report
出血性ショックに続発する多臓器障害に対する代用血液および保存血の影響
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17591898
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| Research Institution | Tokyo medical and dental university |
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Principal Investigator |
相星 淳一 Tokyo Medical and Dental University, 医学部附属病院, 講師 (50256913)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 保博 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70125079)
小池 薫 京都大学, 大学院・医学研究, 教授 (10267164)
平川 慶子 日本医科大学, 医学部, 助教 (30165162)
小林 哲幸 お茶の水女子大学, 理学部, 教授 (50178323)
増野 智彦 日本医科大学, 医学部, 助教 (00318528)
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| Keywords | 出血性ショック / 腸間膜リンパ液 / 脂質メディエータ / 多臓器障害 / 肺傷害 / 好中球 / lyso-phosphatidylethanolamine / lyso-phosphatidylcholine |
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| Research Abstract |
ラット出血性モデル(平均動脈圧40mmHg、30分間)を作製し、ショック後の腸間膜リンパ液に存在する脂質メディエータ、特にリン脂質について検討を行った。脂質メディエータの抽出および質量分析は、お茶の水女子大学(小林哲幸教授研究室)で測定を行った。出血性ショック群の腸間膜リンパ液にはリノール酸lyso-phosphatidylethanolamine(LPE)、リノール酸lyso-phosphatidylcholine(LPC)、アラキドン酸LPE、アラキドン酸LPC、オレイン酸LPC、ステアリン酸LPE、ドコサヘキサエン酸LPC、ドコサヘキサエン酸LPEが有意に増加することを確認した。また、蘇生輸液終了時点の血漿中のLPCおよびLPEを測定した結果、血漿中のアラキドン酸LPC、ドコサヘキサエン酸LPCの有意な増加を認めた。
今年度はさらに、リノール酸LPC、リノール酸LPE、アラキドン酸LPC、アラキドン酸LPEの4つのリゾリン脂質について、ヒト好中球に対する生物活性(活性酸素産生能、エラスターゼ放出能、遊走能)を測定した。その結果、リノール酸LPC、リノール酸LPE、アラキドン酸LPC、アラキドン酸LPE(1、5、25μM)は、用量依存的に活性酸素およびエラスターゼ放出を誘導することを確認した。また、リノール酸LPC、リノール酸LPE、アラキドン酸LPC、アラキドン酸LPE(25μM)は、好中球に対して遊走能を示すことを明らかにした。以上より、TNFやCINC-1などのサイトカインとともに、これらの脂質メディエータを含有する腸間膜リンパ液は、出血性ショック後の全身性炎症反応症候群を増悪して、ARDSやMODSを惹起することが示唆された。
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