2017 Fiscal Year Annual Research Report
A novel study on the mechanisms of low-dose radiation-induced aging and carcinogenesis
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17H00785
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
神谷 研二 広島大学, 医療政策室, 特任教授 (60116564)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 秀彦 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 准教授 (30379846)
ZAHARIEVA ELENA 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 特任助教 (30766697)
笹谷 めぐみ (豊島めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80423052)
長町 安希子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 低線量 / 細胞老化 / 放射線発がん / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
持続放射線照射による老化様増殖停止線維芽細胞にsenescence-associated secretory phenotype(SASP)に関する詳細な解析とSASP制御候補因子の選別を行った。研究計画１）マウス生体内細胞老化の解析：老化様細胞では、SASPと呼ばれる現象を起こすことが明らかにされている。そこで、持続照射による細胞老化によるSASP因子の構成変化について、Multiplex Bead Based Immnoassay を開発し、放射線誘発老化線維芽細胞依存的なSASP因子を同定、定量を行った。また、照射によって老化様増殖停止した細胞からmRNA抽出を行い、RNA-seqを行った。さらに、持続放射線照射による老化様増殖停止の分子機構を明らかにするため、細胞老化制御因子、SASP制御候補因子のヒト用ノックアウトベクターとguide-RNAを作製、線維芽細胞のノックアウト細胞の樹立を試みた。
研究計画２）老化細胞イメージングマウスの開発：老化細胞イメージングマウス開発を目指し、小腸組織における老化細胞を検出するための透明化技術や蛍光免疫染色法の条件検討を行った。
研究計画３）老化発がんモデルマウスの開発：マウスに持続照射を行い、持続照射により誘導される老化現象の検出を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
持続照射による細胞老化によるSASP因子の構成変化について、放射線誘発老化線維芽細胞依存的なSASP因子の同定、定量を行った。また、細胞老化制御因子およびSASP制御候補因子のノックアウト線維芽細胞の樹立を試みた。さらに、老化細胞イメージングマウスおよび老化発がんモデルマウス開発のために必要な条件検討などを行ったため、おおむね順調に進展しているといえる。。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、老化抵抗性線維芽細胞とSASP制御因子ノックアウト線維芽細胞の作製、ヒト細胞を用いた共培養発がん実験系の開発を引き続き行い、老化細胞と幹細胞を用いた発がん実験系の開発を試みる。また、引き続きマウスに持続照射実験の継続を行う。
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[Journal Article] Replication stress induces accumulation of FANCD2 at central region of large fragile genes.2018
Author(s)
Okamoto Y, Iwasaki WM, Kugou K, Takahashi KK, Oda A, Sato K, Kobayashi W, Kawai H, Sakasai R, Takaori-Kondo A, Yamamoto T, Kanemaki MT, Taoka M, Isobe T, Kurumizaka H, Innan H, Ohta K, Ishiai M, Takata M.
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Journal Title
Nucleic Acids Res.
Volume: 46(6)
Pages: 2932-2944
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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