2018 Fiscal Year Annual Research Report
A novel study on the mechanisms of low-dose radiation-induced aging and carcinogenesis
| Project/Area Number |
17H00785
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
神谷 研二 広島大学, 医療政策室, 特任教授 (60116564)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 秀彦 広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 准教授 (30379846)
笹谷 めぐみ (豊島めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80423052)
長町 安希子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
本庶 仁子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (80614106)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 低線量 / 細胞老化 / 放射線発がん / 遺伝子改変マウス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
持続放射線照射によるsenescence-associated secretory phonotype(SASP)について詳細な解析を行うと共に、SASP制御機構の観点に基づく老化細胞の発がんへの影響検出系の開発を行った。
研究計画１）持続放射線照射による老化細胞とSASPの解析：これまでにMultiplex Bead Based Immnoassay によって解析した持続照射による細胞老化によるSASP因子の構成変化について、RNA-seqの解析データと総合的な解析を行った。得られた結果を基に、SASP制御のクロマチン制御候補因子について、CRISPR-Cas9とssDNAを用いてノックアウト線維芽細胞の樹立を行った。また、SASPによる幹細胞との共培養発がん実験系開発のためiPS細胞を用いた変異検出実験系を開発した。また、マウス小腸幹細胞を培養するため、小腸組織を取り出し、オルガノイド培養系の樹立を行った。
研究計画２）老化細胞イメージングマウスの開発：老化細胞イメージングマウスを開発するために、マウス組織から線維芽細胞の樹立し、持続放射線照射を行い、細胞の形態変化や細胞内タンパク活性やDNA損傷量等を定量することにより、老化細胞を検出できる実験系の樹立を試みた。
研究計画３）老化発がんモデルマウスの開発：老化発がんモデルマウスを開発するため、細胞特異的に遺伝子発現を制御出来る発がんモデルマウスの開発を開始した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
持続放射線照射による老化細胞を用いた総合的解析を行い、得られた結果を基にノックアウト線維芽細胞の樹立を行った。また、マウスの開発においても老化細胞を検出するための実験系の樹立を試み、モデルマウス開発を開始したことから、本研究課題は、おおむね順調に進展しているといえる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、老化細胞と老化抵抗性細胞、SASP制御細胞とiPS細胞を用いた共培養発がん実験系の開発を引き続き行い、老化細胞と幹細胞を用いた発がん実験系の開発を試みる。また、引き続きモデルマウスの開発を継続する。
|
Research Products
(15 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Replication stress induces accumulation of FANCD2 at central region of large fragile genes.2018
Author(s)
Okamoto Y, Iwasaki WM, Kugou K, Takahashi KK, Oda A, Sato K, Kobayashi W, Kawai H, Sakasai R, Takaori-Kondo A, Yamamoto T, Kanemaki MT, Taoka M, Isobe T, Kurumizaka H, Innan H, Ohta K, Ishiai M, Takata M.
-
Journal Title
Nucleic Acids Res.
Volume: 46(6)
Pages: 2932-2944
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
