2019 Fiscal Year Annual Research Report
A novel study on the mechanisms of low-dose radiation-induced aging and carcinogenesis
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17H00785
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
神谷 研二 広島大学, 医療政策室, 特任教授 (60116564)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長町 安希子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
河合 秀彦 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846)
笹谷 めぐみ (豊島めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80423052)
本庶 仁子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (80614106)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 低線量 / 細胞老化 / 放射線発がん / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、放射線誘発老化と発がんの関係を紐解き、低線量・低線量率放射線被ばくを含む放射線発がん機構の解明を目指す。そのため、持続放射線照射による老化とそれに伴うsenescence-associated secretory phonotype(SASP)について詳細な解析を行うと共に、SASP制御機構の観点に基づく老化細胞の発がんへの影響検出系の開発を行った。今年度は、以下の研究実施計画１）～３）に基づいて研究を行った。
研究計画１）前年度確立した変異検出系を用いて、ガンマ線の持続照射環境下でiPS細胞に生じる変異検出を試みた結果、線量率に依存して異なる変異が検出されることが明らかとなった。
研究計画２）老化細胞イメージングマウスの開発：老化細胞イメージングマウスを開発するために、マウス組織から線維芽細胞を単離する方法の確立を行った。得られた細胞を用いて持続放射線照射の条件検討を行った。得られた条件を用いて、老化検出用試薬やDNA損傷シグナルを指標にした蛍光免疫染色法により、持続放射線照射環境が老化を誘導することを明らかにした。
研究計画３）老化発がんモデルマウスの開発：老化発がんモデルマウスを開発するため、senescence-associated secretory phonotype(SASP)に関する遺伝子発現を制御出来る発がんモデルマウスを作成した。現在、得られたマウスを用いて、持続放射線照射による発がん実験に使用するための戻し交配を継続中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
持続放射線照射による老化誘導機構と発がんへの役割を総合的に解析するため、in vitro, in vivo両面から老化機構の解析を行った。また、マウスの開発においても老化発がんモデルマウスを作成し、戻し交配を行っていることから、本研究課題は、おおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、老化細胞と老化抵抗性細胞、iPS細胞を用いた培養発がん実験系を用いて、幹細胞における発がんのメカニズムを解明することを試みる。また、今年度作成したモデルマウスの解析を開始する。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Absorbed radiation doses in the thyroid as estimated by UNSCEAR and subsequent risk of childhood thyroid cancer following the Great East Japan Earthquake2020
Author(s)
Ohira Tetsuya,Shimura Hiroki,Hayashi Fumikazu,Nagao Masanori,Yasumura Seiji,Takahashi Hideto,Suzuki Satoru,Matsuzuka Takashi,Suzuki Satoshi,Iwadate Manabu,Ishikawa Tetsuo,Sakai Akira,Suzuki Shinichi,Nollet Kenneth E,Yokoya Susumu,Ohto Hitoshi,Kamiya Kenji,for the Fukushima Health Management Survey Group
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Journal Title
Journal of Radiation Research
Volume: 61
Pages: 243～248
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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