2017 Fiscal Year Annual Research Report
強度別身体活動と末梢血DNAメチル化および結腸癌・乳癌リスクに関するコホート研究
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17H01554
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
田中 恵太郎 佐賀大学, 医学部, 教授 (50217022)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 めぐみ 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90336115)
西田 裕一郎 佐賀大学, 医学部, 講師 (50530185)
島ノ江 千里 佐賀大学, 医学部, 助教 (10734064)
大桃 秀樹 岩手医科大学, その他, 講師 (90453406)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 身体活動 / 末梢血DNAメチル化 / 乳癌 / 結腸癌 / コホート研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、佐賀市民約12,000人の10年間の追跡によるコホート研究に基づいて、加速度計（ライフコーダ）で計測した強度別身体活動と関連する末梢血DNAメチル化を探索する事を初年度の目的とした。また、最終年度には身体活動量と結腸癌・乳癌の関連を検討し、その関連に同定した末梢血DNAメチル化が介在しているかどうかを明らかにする事を目的とした。
本年度（2017年度）は、ベースライン調査参加者（約12,000人）からのランダムサンプル512例について、epigenome-wide association study (EWAS, Infinium Methylation EPIC BeadChipを用いた約84万ヶ所のCpG sitesのDNAメチル化解析）に基づく測定を実施し、身体活動量と関連する末梢血DNAメチル化の探索を進めた。既に過去の研究で実施した約400名のEWAS（Infinium Methylation HM450 BeadChipを用いた約48万ヶ所のCpG sitesのDNAメチル化解析）の結果と合わせて、両キットに共通する約44万ヶ所のCpG sitesのメチル化と身体活動量の関連についてメタ解析を行った。この結果、ゲノムワイドの有意水準に到達するシグナルは得られなかったが、身体活動量と関連する可能性を示唆するいくつかの末梢血DNAのCpG sites（P = 6.17e-7など）を同定した。
この他、上記コホート研究の追跡調査（対象者の生存状況把握、死亡票閲覧による死因同定、医療機関への照会・カルテ調査による疾病罹患同定）により、乳癌症例約140例、大腸癌症例約150例の罹患（自己申告を含む）を把握した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
EWASによる測定を完了するのに、倫理審査等も含めて予定より時間を要したため、結果の解析がやや遅れた傾向があるが、測定自体は予定通り完了した。追跡調査については順調に進んでおり、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
身体活動と関連する可能性があるシグナルについて、必要に応じて2000例程度のDNAメチル化追加解析（パイロシークエンス法）を行い、身体活動量との関連が再現されるかどうかを検討する予定である。さらに、同定されたシグナルが血中炎症マーカー（高感度CRP、TNF-alpha、IL-6など）と関連するかどうかも合せて検討する。追跡調査は今後も同様に継続する。
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| Remarks |
今回の研究内容に関連した研究業績も掲載している
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[Journal Article] Coping strategy and social support modify the association between perceived stress and C-reactive protein: a longitudinal study of healthy men and women2018
Author(s)
Shimanoe C, Hara M, Nishida Y, Nanri H, Otsuka Y, Horita M, Yasukata J, Miyoshi N, Yamada Y, Higaki Y, Tanaka K
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Journal Title
Stress
Volume: 21
Pages: 237～246
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Perceived stress, depressive symptoms, and oxidative DNA damage2018
Author(s)
Shimanoe C, Hara M, Nishida Y, Nanri, H, Horita M, Yamada Y, Li YS, Kasai H, Kawai K, Higaki Y, Tanaka K
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Journal Title
Psychosomatic Medicine
Volume: 80
Pages: 28-33
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Mitochondrial haplogroups modify the effect of physical activity on urinary levels of 8-hydroxydeoxyguanosine in middle-aged Japanese subjects2017
Author(s)
Hara M, Nishida Y, Fuku N, Shimanoe C, Nanri H, Taguchi N, Kawai K, Li YS, Kasai H, Higaki Y, Tanaka K.
Organizer
The 21st International Epidemiology Association (IEA) ,World Congress of Epidemiology (WCE2017).
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association between objectively measured physical activity and methylation of PYCARD gene in the Japanese general population2017
Author(s)
Yuichiro Nishida, Yasuki Higaki, Naoto Taguchi, Megumi Hara, Kazuyo Nakamura, Hinako Nanri, Takeshi Imaizumi, Tatsuhiko Sakamoto, Mikako Horita, Koichi Shinchi, Chisato Shimanoe, Ken Higashimoto, Hidenobu Soejima, Keitaro Tanaka
Organizer
The 21st International Epidemiological Association (IEA) World Congress of Epidemiology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Perceived stress, depressive state, and oxidative DNA damage in a general Japanese population.2017
Author(s)
Shimanoe C, Hara M, Nishida Y, Nanri H, Horita M, Yamada Y, Li Y S, Kasai H, Kawai K, Higaki Y, Tanaka K
Organizer
The 21st International Epidemiology Association (IEA) ,World Congress of Epidemiology (WCE2017).
Int'l Joint Research
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