強度別身体活動と末梢血DNAメチル化および結腸癌・乳癌リスクに関するコホート研究

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17H01554
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 田中 恵太郎 佐賀大学, 医学部, 教授 (50217022)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原 めぐみ 佐賀大学, 医学部, 准教授 (90336115) ; 西田 裕一郎 佐賀大学, 医学部, 講師 (50530185) ; 大桃 秀樹 岩手医科大学, いわて東北メディカル・メガバンク機構, 特命講師 (90453406)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: DNAメチル化 / 身体活動 / 結腸癌 / 乳癌 / コホート研究

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、佐賀市民約12,000人の10年間の追跡によるコホート研究に基づいて、加速度計（ライフコーダ）で計測した強度別身体活動と関連する末梢血DNAメチル化を網羅的に探索する。さらに身体活動量と結腸癌・乳癌の関連を検討し、その関連に上記で同定した末梢血DNAメチル化が介在しているかどうかを明らかにする事を目的とした。まず、前年度までの検討で身体活動量と示唆的な関連（P < 1e-5）を示した5ヶ所のCpG sitesについて、約2,300例の追加解析（パイロシークエンス法）を行い、身体活動量との関連の再現性を確認した。この結果、1ヶ所（cg07030336, VTI1A;ZDHHC6）との正の関連の再現性を確認した（P = 0.003）。cg07030336は、血中CRP、IL-4、IL-5、TNF-betaと有意な負の相関を示し、IL-6、IL-8、IL-15、IFN-gamma、TNF-alphaと有意な正の相関を示した。次に、身体活動と結腸癌（105例、対照群494例）・乳癌（129例、対照群292例）の関連をケースコホート研究の手法で検討した。結腸癌は、総身体活動あるいは強度別身体活動と有意な関連を示さなかった。乳癌は総身体活動との関連は有意でないが、高強度身体活動（6メッツ以上）との間に有意な負の関連を示した（オッズ比0.2、P = 0.02）。最後に、身体活動量と有意な関連を示したcg07030336と結腸癌・乳癌の関連をケースコホート研究の手法で検討した。cg07030336は、結腸癌（P = 0.74）あるいは乳癌（P = 0.36）と有意な関連を示さなかった。結論として、身体活動量と関連する新たなDNAメチル化（cg07030336）を同定し、さらに高強度身体活動と乳癌の負の関連を見出した。しかし、DNAメチル化の介在的役割は示唆されなかった。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The interaction between ABCA1 polymorphism and physical activity on the HDL-cholesterol levels in a Japanese population. (2020)
  • Author(s): Nishida Y, Hachiya T, Hara M, Shimanoe C, Tanaka K, Sutoh Y, et al
  • Journal Title: J. Lipid Res. Volume: 61 Pages: 86-94
  • DOI: 10.1194/jlr.P091546
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Combined effect of weight gain within normal weight range and parental hypertension on the prevalence of hypertension; from the J-MICC Study. (2020)
  • Author(s): Okada R, Kadomatsu Y, Tsukamoto M, Sasakabe T, Kawai S, Tamura T, Hishida A, Ikezaki H, Furusyo N, Tanaka K, Hara M, Suzuki S, Watanabe M, Takezaki T, Nishimoto D, Matsui D, Watanabe I, Kuriki K, Takashima N, Nakamura Y, Katsuura-Kamano S, Arisawa K, Mikami H, Nakamura Y, Oze I, Koyanagi YN, Naito M, Wakai K
  • Journal Title: J. Hum. Hypertens. Volume: 34 Pages: 125-131
  • DOI: 10.1038/s41371-019-0230-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential effect of polymorphisms on body mass index across the life course of Japanese: the Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort Study. (2020)
  • Author(s): Iwase M, Matsuo K, Nakatochi M, Oze I, Ito H, Koyanagi Y, et al
  • Journal Title: J. Epidemiol. Volume: - Pages: (in press)
  • DOI: 10.2188/jea.JE20190296
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Coffee consumption and mortality in Japanese men and women: A pooled analysis of eight population-based cohort studies in Japan (Japan Cohort Consortium). (2019)
  • Author(s): Abe SK, Saito E, Sawada N, Tsugane S, Ito H, Lin Y, Tamakoshi A, Sado J, Kitamura Y, Sugawara Y, Tsuji I, Nagata C, Sadakane A, Shimazu T, Mizoue T, Matsuo K, Naito M, Tanaka K, Inoue M
  • Journal Title: Prev. Med. Volume: 123 Pages: 270-277
  • DOI: 10.1016/j.ypmed.2019.04.002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Green tea consumption and mortality in Japanese men and women: a pooled analysis of eight population-based cohort studies in Japan. (2019)
  • Author(s): Abe SK, Saito E, Sawada N, Tsugane S, Ito H, Lin Y, Tamakoshi A, Sado J, Kitamura Y, Sugawara Y, Tsuji I, Nagata C, Sadakane A, Shimazu T, Mizoue T, Matsuo K, Naito M, Tanaka K, Inoue M
  • Journal Title: Eur. J. Epidemiol. Volume: 34 Pages: 917-926
  • DOI: 10.1007/s10654-019-00545-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Case-control study of rotavirus vaccine effectiveness compared to test-negative controls or hospital controls. (2019)
  • Author(s): Araki K, Hara M, Shimanoe C, Nishida Y, Matsuo M, Tanaka K
  • Journal Title: J. Epidemiol. Volume: 29 Pages: 282-287
  • DOI: 10.2188/jea.JE20180054
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of genetic risk score and chronic kidney disease in a Japanese population. (2019)
  • Author(s): Fujii R, Hishida A, Nakatochi M, Furusyo N, Murata M, Tanaka K, Shimanoe C, Suzuki S, Watanabe M, Kuriyama N, Koyama T, Takezaki T, Shimoshikiryo I, Arisawa K, Katsuura-Kamano S, Takashima N, Turin TC, Kuriki K, Endoh K, Mikami H, Nakamura Y, Oze I, Ito H, Kubo M, Momozawa Y, Kondo T, Naito M, Wakai K
  • Journal Title: Nephrology Volume: 24 Pages: 670-673
  • DOI: 10.1111/nep.13479
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Associations of nutrient patterns with the prevalence of metabolic syndrome: results from the baseline data of the Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort Study. (2019)
  • Author(s): Iwasaki Y, Arisawa K, Katsuura-Kamano S, Uemura H, Tsukamoto M, Kadomatsu Y, Okada R, Hishida A, Tanaka K, Hara M, Takezaki T, Shimatani K, Ozaki E, Koyama T, Suzuki S, Nakagawa-Senda H, Kuriki K, Miyagawa N, Kadota A, Ikezaki H, Furusyo N, Oze I, Ito H, Mikami H, Nakamura Y, Wakai K
  • Journal Title: Nutrients Volume: 11 Pages: E990
  • DOI: 10.3390/nu11050990
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genome-wide association study revealed novel loci which aggravate asymptomatic hyperuricaemia into gout. (2019)
  • Author(s): Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A, Okada Y, Yamamoto K, Higashino T, et al
  • Journal Title: Ann. Rheum. Dis. Volume: 78 Pages: 1430-1437
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215521
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Smoking and pancreatic cancer incidence: a pooled analysis of 10 population-based cohort studies in Japan. (2019)
  • Author(s): Koyanagi YN, Ito H, Matsuo K, Sugawara Y, Hidaka A, Sawada N, Wada K, Nagata C, Tamakoshi A, Lin Y, Takeuchi T, Kitamura Y, Utada M, Sadakane A, Mizoue T, Naito M, Tanaka K, Shimazu T, Tsugane S, Inoue M
  • Journal Title: Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. Volume: 28 Pages: 1370-1378
  • DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-18-1327
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Habitual Light-intensity Physical Activity and ASC Methylation in a Middle-aged Population. (2019)
  • Author(s): Nishida Y, Hara M, Higaki Y, Taguchi N, Nakamura K, Nanri H, Horita M, Shimanoe C, Yasukata J, Miyoshi N, Yamada Y, Higashimoto K, Soejima H, Tanaka K
  • Journal Title: Int. J. Sports Med. Volume: 40 Pages: 670-677
  • DOI: 10.1055/a-0965-1374
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Revisit of an unanswered question by pooled analysis of eight cohort studies in Japan: Does cigarette smoking and alcohol drinking have interaction for the risk of esophageal cancer? (2019)
  • Author(s): Oze I, Charvat H, Matsuo K, Ito H, Tamakoshi A, Nagata C, Wada K, Sugawara Y, Sawada N, Yamaji T, Naito M, Tanaka K, Shimazu T, Mizoue T, Tsugane S, Inoue M
  • Journal Title: Cancer Med. Volume: 8 Pages: 6414-6425
  • DOI: 10.1002/cam4.2514
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Coffee, green tea and liver cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among the Japanese population. (2019)
  • Author(s): Tanaka K, Tamakoshi A, Sugawara Y, Mizoue T, Inoue M, Sawada N, Matsuo K, Ito H, Naito M, Nagata C, Kitamura Y, Sadakane A, Tsugane S, Shimazu T
  • Journal Title: Jpn. J. Clin. Oncol. Volume: 49 Pages: 972-984
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz097
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fish intake and risk of mortality due to aortic dissection and aneurysm: A pooled analysis of the Japan cohort consortium. (2019)
  • Author(s): Yamagishi K, Iso H, Shimazu T, Tamakoshi A, Sawada N, Matsuo K, Ito H, Wakai K, Nakayama T, Kitamura Y, Sado J, Tsuji I, Sugawara Y, Mizoue T, Inoue M, Nagata C, Sadakane A, Tanaka K, Tsugane S, Sasazuki S
  • Journal Title: Clin. Nutr. Volume: 38 Pages: 1678-1683
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2018.08.007
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 尿中cortisol/cortisone比と精神健康との影響：J-MICC Study SAGA. (2020)
  • Author(s): 島ノ江千里，松本明子, 赤穂千穂, 原めぐみ，西田裕一郎，南里妃名子, 堀田美加子, 山田陽介, 檜垣靖樹，田中恵太郎
  • Organizer: 第30回日本疫学会学術総会
• [Presentation] 加速度計により測定された強度別身体活動と血清SPARC濃度の関連 (2020)
  • Author(s): 西田裕一郎，原めぐみ，檜垣靖樹，田口尚人, 島ノ江千里，堀田美加子, 新地浩一, 田中恵太郎
  • Organizer: 第30回日本疫学会学術総会
• [Presentation] 慢性腎臓病と自覚ストレスの関連：J-MICC横断研究. (2020)
  • Author(s): 古賀佳代子, 原めぐみ，島ノ江千里，西田裕一郎，古川拓馬, 田中恵太郎
  • Organizer: 第30回日本疫学会学術総会
• [Presentation] HbA1cに対する身体活動と栄養素摂取の交互作用：J-MICC横断研究 (2020)
  • Author(s): 古川拓馬, 西田裕一郎，原めぐみ，島ノ江千里，古賀佳代子,田中恵太郎
  • Organizer: 第30回日本疫学会学術総会
• [Presentation] Coffee consumption and mortality: a pooled analysis of eight population-based cohort studies (Japan Cohort Consortium). (2019)
  • Author(s): Abe S, Saito E, Sawada N, Tsugane S, Ito H, Lin Y, Tamakoshi A, Kitamura Y, Nagata C, Shimazu T, Matsuo K, Tanaka K, Inoue M
  • Organizer: 第78回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 一過性のステップ運動が高齢者の血中SPARC濃度に及ぼす影響． (2019)
  • Author(s): 西田裕一郎，浅香真知子，野出孝一，原めぐみ，田中恵太郎
  • Organizer: 第7回日本介護予防・健康づくり学会大会（福岡）
• [Remarks] 佐賀大学医学部社会医学講座予防医学分野ホームページ
  • URL: http://www.prevent.med.saga-u.ac.jp/index.html