2019 Fiscal Year Annual Research Report
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17H01587
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 名誉教授 (90192062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 謙臣 近畿大学, 医学部, 教授 (20452336)
村上 隆介 滋賀県立総合病院(研究所), その他部局等, 医長 (40782363)
山口 建 京都大学, 医学研究科, 講師 (20378772)
森 誠一 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814)
日笠 幸一郎 関西医科大学, 医学部, 教授 (10419583)
山田 亮 京都大学, 医学研究科, 教授 (50301106)
安彦 郁 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (20508246)
Brown John 京都大学, 医学研究科, 講師 (90583188)
榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 卵巣明細胞癌 / トランスレーショナルリサ―チ / ゲノム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣明細胞癌（OCCC）は化学療法抵抗性を示し、進行再発症例はきわめて予後不良である。本研究では難治性OCCCのゲノム解析により、治療ターゲットになりうるドライバー変異を探索することを研究目的とした。卵巣明細胞癌の再発例のExome sequencing解析では無再発例と比較し、chr17q21-24領域の増幅が有意に認められ、その領域の増幅がOCCCの細胞株でシスプラチン耐性に寄与することを確認し、この領域のPDK2の高発現が、ミトコンドリア活性と関連しシスプラチン耐性寄与していることを見出した。自施設での進行癌と初期癌のRNA sequencing解析から進行例にはEpithelial mesenchymal transition (EMT)が有意に亢進していた。
本年度は最終年度としてJGOG（Japanese Gynecologic Oncology Group）3025試験で卵巣癌腫瘍組織が700例集積され、それらのサンプルの中で、189検体のOCCCの腫瘍を用いてRNAを抽出しリボソーマル除去法を用いてRNA sequencing解析を行った。JGOG3025試験の主目的であるHomologous Recombination経路を基軸に解析を行うが、今後臨床データが蓄積した時点で、1)進行例や再発例など予後不良因子と相関する、新たな遺伝子発現プロファイルを抽出し、新たな治療ターゲットとなりうる経路・バイオマーカーを探索する、2)これらの遺伝子発現プロファイルに相関する新たな個別化治療の標的を探索することをJGOG3025に付随するTranslational Research(TR)として申請し遺伝子発現解析研究を継続していく。本研究により全JGOG参加施設からTR研究を公募する体制を構築する先駆けとなり我が国の婦人科腫瘍の強力なデータセットの解析基盤を構築した。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Anti-VEGF therapy resistance in ovarian cancer is caused by GM-CSF-induced myeloid-derived suppressor cell recruitment.2020
Author(s)
Horikawa N, Abiko K, Matsumura N, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Murakami R, Taki M, Ukita M, Hosoe Y, Koshiyama M, Konishi I, Mandai M.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: Mar;122(6)
Pages: 778-788
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinically relevant molecular subtypes and genomic alteration-independent differentiation in gynecologic carcinosarcoma.2019
Author(s)
Gotoh O, Sugiyama Y, Takazawa Y, Kato K, Tanaka N, Omatsu K, Takeshima N, Nomura H, Hasegawa K, Fujiwara K, Taki M, Matsumura N, Noda T, Mori S.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: Oct 31;10(1)
Pages: 4965
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acquisition of a side population fraction augments malignant phenotype in ovarian cancer.2019
Author(s)
Yamanoi K, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Murakami R, Taki M, Hosoe Y, Murphy SK, Konishi I, Mandai M, Matsumura N.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: Oct 2;9(1)
Pages: 14215
DOI
Peer Reviewed
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