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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Roles of neural metabolic signaling pathway in transitional mechanism to AD

Research Project

Project/Area Number 17H02188
Research InstitutionNational Center for Geriatrics and Gerontology

Principal Investigator

田口 明子  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 部長 (80517186)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords糖尿病 / 認知機能 / 老化 / インスリン受容体基質 / 代謝 / アルツハイマー病
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病は、アルツハイマー型認知症(AD)のリスク因子であることが明らかとなってきている。本研究では、糖代謝異常に伴全身の代謝シグナル経路の変化と認知機能障害の関係を明らかにする事を目的としている。平成29年度は、主として脳の代謝シグナルの変化と認知機能について解析を行い、以下の結果が得られた。1)2型糖尿病モデル動物を用いて、加齢に伴い認知機能障害が誘導される時の脳代謝シグナルの変化について明らかにした。2)1型糖尿病モデル動物を用いた解析から、2型とはパターンの異なる認知機能異常を示すが、その時、一部2型糖尿病と同じ脳代謝シグナルの変化を伴う事を明らかにした。3)次世代型アルツハイマー(AD)モデルマウスの解析から、当該マウスが7ヶ月齢以降で認知機能の低下を呈する時、2型および1型糖尿病と共通の脳代謝シグナルの変化を示す事を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

シグナル経路の解析の結果、予期しなかったタンパク質の複数の異なる変化が認知機能障害モデルマウスの脳に観察されることが分かったため、本研究の指標として使用している代謝シグナルの脳での変化および使用する当該シグナル変異マウスの表現型について再度詳細に調べる必要性が生じたため。

Strategy for Future Research Activity

本年度得られた結果について詳細な解析を進めると共に、認知機能低下に伴う脳代謝シグナル下流分岐経路の変化および末梢組織の当該シグナルについても検討を行う。また、ADモデルマウスに関しては代謝パラメーターについて解析を行う。

  • Research Products

    (17 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Social isolation suppresses actin dynamics and synaptic plasticity through ADF/cofilin inactivation in the developing rat barrel cortex.2017

    • Author(s)
      2)Tada H, Miyazaki T, Takemoto K, Jitsuki S, Nakajima W, Koide M, Yamamoto N, Taguchi A, Kawai H, Komiya K, Suyama K, Abe H, Sano A, Takahashi T.
    • Journal Title

      Sci. Rep.,

      Volume: 7(1) Pages: 8471-8480

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08849-3.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 糖尿病治療薬アクトスの認知症への応用2017

    • Author(s)
      田之頭大輔、田口明子
    • Journal Title

      Medical Science Digest.

      Volume: 43(10) Pages: 2-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖尿病によるアルツハイマー病態増悪化メカニズムの検討2018

    • Author(s)
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、佐藤駿介、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • Organizer
      第32回日本糖尿病肥満動物学会
  • [Presentation] 糖尿病モデル動物を用いた認知機能障害発症機構の解析.2018

    • Author(s)
      徳永暁憲、多田敬典、田之頭大輔、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、佐藤駿介、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • Organizer
      第32回日本糖尿病肥満動物学会
  • [Presentation] メトフォルミンが海馬依存的認知機能へ与える影響についての検討.2018

    • Author(s)
      今井萌乃、田之頭大輔、倉田栄子、福岡屋航、柏田舞波、中里雅光、田口明子.
    • Organizer
      第32回日本糖尿病肥満動物学会
  • [Presentation] 糖尿病に伴う脳内糖代謝シグナル活性異常を介したシナプスを起点とする認知機能障害誘導メカニズムの解析.2018

    • Author(s)
      多田敬典、徳永暁憲、田之頭大輔、柏田舞波、佐治多美子、田口明子.
    • Organizer
      第95回日本生理学会大会
  • [Presentation] 糖尿病と認知症を結ぶ潜在的経路としての脳インスリンシグナルの機能.2017

    • Author(s)
      田口明子.
    • Organizer
      第30回日本老年学会総会、第59回日本老年医学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病関連疾患として捉える認知症の誘導機構における脳インスリンシグナルの関与.2017

    • Author(s)
      田口明子.
    • Organizer
      関西医科大学Diabetes Research Forum
    • Invited
  • [Presentation] Neural insulin signaling correlates with diabetes-related cognitive impairment.2017

    • Author(s)
      Daisuke Tanokashira, Wataru Fukuokaya, Akinori Tokunaga, Tamiko Saji, Eiko Kurata, and Akiko Taguchi.
    • Organizer
      Cell Symposia-Metabolic Disease Therapies
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Altered neural insulin signaling correlates with both age and diabetes-related cognitive impairment.2017

    • Author(s)
      Akiko Taguchi.
    • Organizer
      The International Symposium on Dementia 2017
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Analysis of synaptic insulin signaling in the hippocampus and prefrontal cortex in diabetes-associated cognitive impairment.2017

    • Author(s)
      Tada H, Tokunaga A, Tanokashira D, Kashiwada M, Saji T, Imai M, Taguchi A.
    • Organizer
      Society for Neuroscience
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mechanisms linking between impaired hippocampal insulin signaling and diabetes-associated cognitive dysfunction.2017

    • Author(s)
      Tokunaga A, Tada H, Tanokashira D, Saji T, Kashiwada M, Taguchi A.
    • Organizer
      Society for Neuroscience
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 糖尿病に付随する脳インスリンシグナルの変容がアルツハイマー病態に与える影響.2017

    • Author(s)
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、佐藤駿介、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • Organizer
      第26回海馬と高次脳機能学会
  • [Presentation] 糖尿病モデル動物を用いた認知機能障害発症機序の解析.2017

    • Author(s)
      徳永暁憲、多田敬典、田之頭大輔、佐治多美子、柏田舞波、田口明子.
    • Organizer
      第26回海馬と高次脳機能学会
  • [Presentation] 糖尿病による脳インスリン様シグナルを介したアルツハイマー病態増悪化機構の検討.2017

    • Author(s)
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • Organizer
      第32回日本糖尿病合併症学会
  • [Presentation] 神経細胞新生に対する糖尿病薬の効果についての検討 The effect of diabetes drug on adult hippocampal neurogenesis.2017

    • Author(s)
      田之頭大輔、福岡屋航、倉田栄子、中里雅光、田口明子.
    • Organizer
      第13回成体脳のニューロン新生懇談会
  • [Presentation] 糖尿病に伴う脳インスリン様シグナル変容がアルツハイマー病態に与える影響.2017

    • Author(s)
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、佐治多美子、柏田舞波、竹井喜美、斉藤貴志、西道隆臣、田口明子.
    • Organizer
      第36回認知症学会学術集会

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Published: 2023-12-25  

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