2018 Fiscal Year Annual Research Report
Non-invasive medical technology using novel glioma-homing peptide
| Project/Area Number |
17H03590
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | グリオブラストーマ / ホーミングペプチド / 腫瘍診断 / 腫瘍治療 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の課題点は以下であった。
１．候補として絞り込んだGL-4の疎水性の改良
２．ペプチドの生体内安定性の改善（血漿に対する分解抵抗性の向上）
L体のみで構成されるGL-4配列：RCXXXXLYPにおいて血漿分解試験の実施で、N端のArgが易分解性であることが判明した（血漿混和後20分以内に分解を起こす。）この問題に対して、反復型（タンデム型）GL-4:RCXXXLYP-G-RCXXXXLYP、およびレトロインバーソ型:pylxxxcr （小文字はD体アミノ酸）を作成し、細胞透過試験を実施し、タンデム型で選択的吸収性を保持した状態での生体内安定性の向上と吸収性の増強に成功し、２の課題点を克服するための改良策を得た。１の課題点の克服に関しては、単分散PEG(PEG2～PEG８）によるペプチドＣ端の修飾を考案し、現在修飾型タンデムGL-4の性能をヒトグリオブラストーマ細胞株数種類に対する細胞透過アッセイを行い検討中である。現在の経過では、オリジナルの9アミノ酸配列のGL-4に対し、タンデム型GL-4は約3倍～8倍の吸収性の向上を示しており、かつ正常グリアや正常神経細胞への吸収性は約1.7倍以下の増加レベルまでに抑制で来ている。（血漿分解耐性を増強しつつ、標的細胞と正常細胞との間の吸収性のウィンドウの拡大効果が期待できる。）レトロインバーソ型は原型のGL-4の選択的吸収性を損なわず、分解耐性であるが疎水性がやや増した点が好ましくない。この研究経過から、親水性の向上と吸収性の増強を同時に達成し、かつ従来の腫瘍選択性を保持する最適のPEG修飾フォームが間もなく決定できるため、次いで当初の計画であるin vivo studyを実施して本年度内に基本設計を完成する。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
グリオーマホーミングペプチドの易分解性と疎水性の同時改良に関してアミノ酸置換体、短縮型、アミノ酸残基付加による延長型など多種類のペプチドデザインを検討するために時間を要した。原型のホーミングペプチドの優れた性能を損なわず、かつ上記改良を達成する必要があることが問題の克服をより困難にしていることが理由である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
本年度中に蛍光分子標識を施した改良型グリオーマホーミングペプチドの担癌マウスモデルへのin vivo投与を実施し、標的組織の選択的集積性能評価を終え、ペプチドデザインの基本骨格を完成することを第一目標とする。さらにその後、抗腫瘍剤とのコンジュゲートによるpeptide-drug conjugateのプロトタイプの試作へ到達することを目標として検討を進めていく。
|
-
[Journal Article] Neuroplastin-β mediates S100A8/A9-induced lung cancer disseminative progression.2019
Author(s)
Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Kinoshita R, Ruma IMW, Sato H, Kondo E, Inoue Y, Yamauchi A, Murata H, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Yamamoto H, Soh J, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Nishibori M, Toyooka S, Sakaguchi M.
-
Journal Title
Mol Carcinog.
Volume: 58
Pages: 980-995
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Melanoma cell adhesion molecule is the driving force behind the dissemination of melanoma upon S100A8/A9 binding in the original skin lesion.2019
Author(s)
Chen Y, Sumardika IW, Tomonobu N, Winarsa Ruma IM, Kinoshita R, Kondo E, Inoue Y, Sato H, Yamauchi A, Murata H, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Yamamoto H, Soh J, Liu M, Futami J, Sasai K, Katayama H, Kubo M, Putranto EW, Hibino T, Sun B, Nishibori M, Toyooka S, Sakaguchi M.
-
Journal Title
Cancer Lett.
Volume: 452
Pages: 178-190
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Extracellular S100A11 plays a critical role in spread of the fibroblast population in pancreatic Cancers.2019
Author(s)
Takamatsu H, Yamamoto KI, Tomonobu N, Murata H, Inoue Y, Yamauchi A, Sumardika IW, Youyi C, Kinoshita R, Yamamura M, Fujiwara H, Mitsui Y, Araki K, Futami J, Saito K, Iioka H, Ruma IMW, Putranto EW, Nishibori M, Kondo E, Yamamoto Y, Toyooka S, Sakaguchi M.
-
Journal Title
Oncol Res.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Identification of TRA-1-60-positive cells as a potent refractory population in follicular lymphomas.2019
Author(s)
Takata K, Saito K, Maruyama S, Miyata-Takata T, Iioka H, Okuda S, Ling Y, Karube K, Miki Y, Maeda Y, Yoshino T, Steidl C, Kondo E.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 110
Pages: 443-457
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Newly developed anti-S100A8/A9 monoclonal antibody efficiently prevents lung tropic cancer metastasis.2018
Author(s)
Kinoshita R, Sato H, Yamauchi A, Takahashi Y, Inoue Y, Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Araki K, Shien K, Tomida S, Torigoe H, Namba K, Kurihara E, Ogoshi Y, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Putranto EW, Ruma IMW, Yamamoto H, Soh J, Hibino T, Nishibori M, Kondo E, Toyooka S, Sakaguchi M.
-
Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] exSSSRs (extracellular S100 soil sensor receptors)-Fc fusion proteins work as prominent decoys to S100A8/A9-induced lung tropic cancer metastasis.2018
Author(s)
Kinoshita R, Sato H, Yamauchi A, Takahashi Y, Inoue Y, Sumardika IW, Chen Y, Tomonobu N, Araki K, Shien K, Tomida S, Torigoe H, Namba K, Kurihara E, Ogoshi Y, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Putranto EW, Ruma IMW, Yamamoto H, Soh J, Hibino T, Nishibori M, Kondo E, Toyooka S, Sakaguchi M.M.
-
Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 144
Pages: 3138-3145
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Visualizing the Rapid and Dynamic Elimination of Allogeneic T Cells in Secondary Lymphoid Organs.2018
Author(s)
Kanda Y, Takeuchi A, Ozawa M, Kurosawa Y, Kawamura T, Bogdanova D, Iioka H, Kondo E, Kitazawa Y, Ueta H, Matsuno K, Kinashi T, Katakai T.
-
Journal Title
J Immunol
Volume: 201
Pages: 1062-1072
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
