2017 Fiscal Year Annual Research Report
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17H04088
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
改正 恒康 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (60224325)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / サブセット / T細胞 / 発がん / 腸管免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
XCR1を発現する樹状細胞サブセット（XCR1+DC）は、腸管T細胞集団を維持することにより、腸管免疫の恒常性維持に関与する。XCR1+DCを恒常的に欠失するマウス（XCR1-DTAマウス）において、腸管T細胞の中でも特に、腸管特有のT細胞サブセット（CD4+CD8aa+T細胞）の減少が著明であったことから、CD4+CD8aa+T細胞の前駆細胞の解析を行った。CD4+CD8aa+T細胞はCD4+CD8-T細胞から分化すると考えられているので、XCR1-DTAマウスの脾臓からCD4+CD8-T細胞を採取し、T細胞を欠損するRAG2欠損マウスに移入したところ、CD4+CD8aa+T細胞が検出された。また、胸腺内の前駆細胞（IELp）についても、数、CD4+CD8aa+T細胞への分化能共に正常であった。この結果から、XCR1-DTAマウスにおいて、CD4+CD8aa+T細胞の前駆細胞は正常に存在することが示唆された。また、XCR1+DCは胸腺や脾臓にも存在するが、腸管局所においてT細胞集団の維持に関与することが明らかになった。
さらに、XCR1-DTAマウスに種々の病態モデルを適用し、XCR1+DCの機能的意義の解明を進めている。XCR1+DCは抗がん免疫に重要とされているが、発がんモデルにおける知見はほとんど報告されていない。そこで、炎症をベースとした発がん剤投与モデル（Azoxymethane-dextran sodium sulfate (AOM-DSS)モデル）の解析を行った。炎症の程度はXCR1-DTAマウスにおいて高い傾向を示したが、発がんの頻度は特に変わらなかった。このことからXCR1+DCは、炎症の制御には関与しているものの、発がんに関しては、促進的にも制御的にも作用していないことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
いくつか新たに遺伝子改変マウスを作成する必要が生じたが、それらの作成、解析も順調に進んでいる。これまでに得られた遺伝子改変マウスはユニークな実験系であり、国内、国外で様々な共同研究がスタートしその成果が蓄積されつつあり、当研究室での知見との相乗効果が期待される状況にある。
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| Strategy for Future Research Activity |
XCR1+DCが制御する腸管免疫の制御機構の解明を進める。XCR1+DC優位に発現する機能分子群の選別を進め、遺伝子改変マウスの作成、解析を進める。また、XCR1+DCを誘導的あるいは恒常的に欠失するマウスを用いて、腸炎モデルばかりでなく、様々な発がんモデルの解析を進め、XCR1+DCの新たな機能的意義の解明を進める。得られた知見の解析を進め、学会発表、論文発表、メディア発表などにより成果を広く発信する。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Ultraviolet B-induced maturation of CD11b-Type langerin－ dendritic cells controls the expansion of Foxp3+ regulatory T cells in the skin.2018
Author(s)
5.S. Yamazaki, M. Odanaka, A. Nishioka, S. Kasuya, H. Shime, H. Hemmi, M. Imai, D. Riethmacher, T. Kaisho, N. Ohkura, S. Sakaguchi and A. Morita.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 200
Pages: 119-129
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] CD8+ T cells orchestrate pDC-XCR1+ dendritic cell spatial and functional cooperativity to optimize priming.2017
Author(s)
A. Brewitz, S. Eickhoff, S. Daehling, T. Quast, S. Bedoui, R. A. Kroczek, C. Kurts, N. Garbi, W. Barchet, M. Iannacone, F. Klauschen, W. Kolanus, T. Kaisho, M. Colonna, R. N. Germain, W. Kastenmueller.
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Journal Title
Immunity
Volume: 46
Pages: 205-219
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Development of a novel CD4+ TCR transgenic line that reveals a dominant role for CD8+ DC and CD40-Signaling in the generation of helper and CTL responses to blood stage malaria.2017
Author(s)
3.D. Fernandez-Ruiz, LS. Lau, N. Ghazanfari, ..names of 12 authors were removed,,, A. Cozijnsen, V. Mollard, AD. Uboldi, CJ. Tonkin, TF. de Koning-Ward, PR. Gilson, T. Kaisho, A. Haque, BS. Crabb, FR. Carbone, GI. McFadden, WR. Heath.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 199
Pages: 4165-4179
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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