2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of transcriptional and epigenomic regulation for maintaining normal cardiac function
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17H04174
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
桑原 宏一郎 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30402887)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 秀之 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (30467477)
中川 靖章 京都大学, 医学研究科, 助教 (70452357)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 心不全 / 転写因子 / エピゲノム / 遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は以下の研究を行った。1), 転写抑制因子NRSFによる心機能維持機構におけるGNAO1の意義の解明。昨年度までの研究において、心筋特異的NRSFノックアウトマウスおよび優性抑制変異NRSF心筋特異的過剰発現マウス(dnNRSF-Tg)の心機能低下にGaphaOタンパクをコードするGNAO1遺伝子の発現亢進の関与を見出した。本年度はその分子機序を詳細に検討し、GalphaOの発現亢進がT管以外の細胞膜表面からのCaイオン流入増加をきたし、それがCaMKを活性化することでSRたんぱく質の機能異常を引き起こすことが、心機能低下につながる機序であることを見出した。また心筋特異的GNAO1過剰発現マウスを作成し、その表現型解析より心機能低下をきたすことを見出し、GalphaO発現亢進が心機能低下に十分条件であることを確認した。2)心筋特異的HDAC1/2コンディショナルノックアウトマウス(CKO)の解析。昨年度までに心筋特異的HDAC1/2ダブルCKOは心機能低下を示すことを見出した。また遺伝子発現解析の結果、心筋特異的HDAC1/2ダブルCKOの心室ではNRSFにより制御される心筋胎児型遺伝子に加え、Notchシグナルの下流働く転写抑制因子であるHrt2で制御される心房特異的遺伝子も心室で発現していることを見出し、HDAC1/2が心室筋において遺伝子発現を時間的、空間的に制御していることを見出した。３）LSD1 CKOおよびG9a CKOの解析を継続した。４）の解析を継続した。５）Rho依存性転写活性化因子MRTF-Aの新規心不全治療標的としての意義の解明。MRTF-Aノックアウトマウスを心筋症・心不全モデル（dnNRSF-Tgマウス、Galpa q過剰発現マウス、トロポニンT変異マウス）と交配し、その表現型と分子機序の解析を継続した
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Establishment of a Healthcare System for Patients With Adult Congenital Heart Disease in Collaboration With Children's Hospital - The Nagano Model.2019
Author(s)
Motoki H, Yasukochi S, Takigiku K, Takei K, Okamura T, Kimura K, Minamisawa M, Okada A, Saigusa T, Ebisawa S, Seto T, Shoda M, Okada K, Kuwahara K
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Journal Title
Circ J
Volume: 83
Pages: 424-431
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Utility of copeptin for predicting long-term clinical outcomes in patients with heart failure2019
Author(s)
Yoshikawa Y, Shiomi H, Kuwahara K, Sowa N, Yaku H, Yamashita Y, Tazaki J, Imai M, Kato T, Saito N, Shizuta S, Ono K, Kimura T.
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Journal Title
J Cardiol
Volume: 73
Pages: 379-385
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of Therapeutic Angiogenesis Using Autologous Bone Marrow-Derived Mononuclear Cells Implantation in Critical Limb Ischemia With Scleroderma - Subanalysis of the Long-Term Clinical Outcomes Survey2019
Author(s)
Shoji K, Yanishi K, Yoshimi R, Hamada N, Kondo K, Fujimoto K, Nakajima H, Kuwahara K, Higashi Y, Fukumoto Y, Murohara T, Matoba S; TACT Follow up Study Investigators
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Journal Title
Circ J
Volume: 83
Pages: 662-671
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association of Mineralocorticoid Receptor Antagonist Use With All-Cause Mortality and Hospital Readmission in Older Adults With Acute Decompensated Heart Failure.2019
Author(s)
Yaku H, Kato T, Morimoto T, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai T, Taniguchi R, Iguchi M, Kato M, et al.
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Journal Title
JAMA Netw Open
Volume: 2
Pages: e195892.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Increased Gao expression underlies cardiac dysfunction and lethal arrhythmias accompanied with abnormal Ca2+ handling2019
Author(s)
Inazumi H, Kuwahara K, Kuwabara Y, Nakagawa Y, Kinoshita H, Moriuchi K, Yanagisawa H, Nishikimi T, Oya M, Yamada M, Kashihara T, Kurebayashi N, Sugihara M, Nakao K, Kimura T.
Organizer
ESC Congress 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] Clinical Characteristics of Late Catch-up Phenomenon after Implantation of 2nd Generation Drug Eluting Stent from SHINANO 5years Registry.2019
Author(s)
Saigusa T, Miura T, Taki M, Kobayashi M, Kanai M, Okuma Y, Yanagisawa T, Hashizume N, Otagiri K, Shoin K, Nagae A, Sakai T, Senda K, Kato T, Ebisawa S, Miyashita Y, Motoki H, Kuwahara K.
Organizer
ESC Congress 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] Increased expression of Gαo plays a pivotal role in the progression of heart failure by impairing Ca2+ homeostasis2019
Author(s)
H Inazumi, K Kuwahara, Y Kuwabara, Y Nakagawa, H Kinoshita, K Moriuchi, H Yanagisawa , T Nishikimi , M Oya, M Yamada, T Kashihara, N Kurebayashi, M Sugihara, K Nakao, T Kimura
Organizer
第36回国際心臓研究学会日本部会
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