2019 Fiscal Year Annual Research Report
無機リン酸（リン）応答複合体機能の解明とリン過剰克服に向けた新戦略
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17H04190
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
宮本 賢一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70174208)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金子 一郎 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (40389515)
永森 收志 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90467572)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | リン / 慢性腎臓病 / FGF23 / 骨細胞 / トランスポーター / 遺伝子欠損マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病(CKD)の進行や透析患者の生命予後においてリンコントロールは非常に重要な役割を演じている。リン代謝異常は早期CKD から生じており、リンバランスの維持は生命予後を規定する重要な調節系であると考えられる。近年、リン酸（以下リン）代謝調節系（リンシグナルネットワーク:P net）を支配する線維芽細胞様増殖因子 FGF23 /klotho 系など明らかにされ、骨と腎臓を結ぶリン調節系など、様々なリン代謝における臓器相関の重要性が明らかにされた。我々は、平成２９年から平成３０年の研究成果によりリンシグナルネットワーク (P net)調節に共通に関わるリン応答複合体 (Psome)の存在とリン代謝異常発症への関与を見出した。平成３１年は、平成３０年度に得られた研究成果を踏まえ、１）―３）の成果を得た。１）腎臓におけるリン感受機構に関わる分子群（リン応答複合体 , TMD2）に関して、さらなる検討を加えた。２）DMP1-hHB-EGF :トランスジェニックマウスの活性型ビタミンD 代謝を解析し、その結果、腸管カルシウム吸収を抑制する新たな因子の存在が予想された。３）Psomeの中心であるTMD2（＃213）遺伝子欠損マウスの一部の表現型解析を実施した。その解析からFGF23分泌を制御する因子の関与が予想され、その候補として Namptなどの NAD代謝調節因子の可能性が示唆された。以上、本研究により、リンシグナルネットワーク:P netを構成する分子群として、TMD2や Namptの重要性が明らかになった。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Role of sodium-dependent Pi transporter/Npt2c on Pi homeostasis in klotho knockout mice different properties between juvenile and adult stages.2020
Author(s)
Hanazaki A, Ikuta K, Sasaki S, Sasaki S, Koike M, Tanifuji K, Arima Y, Kaneko I, Shiozaki Y, Tatsumi S, Hasegawa T, Amizuka N, Miyamoto KI, Segawa H.
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Journal Title
Physiol Rep.
Volume: Feb;8(3)
Pages: 1-16
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] PiT-2 Is the Main Transporter Responsible for Intestinal Phosphate Absorption in Human.2019
Author(s)
Yasuhiro Ichida, Daniel Weis, Shuichi Ohtomo, Nadine Kaesler, Christoph Kuppe, Tessai Yamamoto, Naoaki Murao, Hiroko Segawa, Yoshiki Kawabe, Naoshi Horiba, Ken-ichi Miyamoto, Jurgen Floege.
Organizer
American Society of Nephrology kidney week2019.
Int'l Joint Research
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