2017 Fiscal Year Annual Research Report
出生直後からの先制医療を目指した、羊水幹細胞による難治性早産合併症の治療法開発
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17H04236
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田中 守 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20207145)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
升田 博隆 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80317198)
落合 大吾 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80348713)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 再生医療 / 早産 / 幹細胞 / 羊水 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はまず、早産脳傷害モデルにhAFSを投与し治療効果を検討する計画であった。我々は、新生児マウスを生後 3-11 日目(P3-P11)の期間、約 10%の 低酸素環境下で飼育する早産児脳傷害モデルを確立し(Neonatal chronic hypoxia model: CH model)研究に用いる計画であったが、研究環境の変化により動物モデルの表現型が安定せず、別な早産脳傷害モデル作成を余儀なくされた。このため、早産脳傷害モデル動物作成を行わざるをえなかった。
早産脳傷害は、子宮内炎症に起因する新生児期の炎症がその根本的な原因であるため、動物モデルではリポ多糖（Lipopolysaccharide; LPS）、ウイルス、細菌などの感染源を動物に投与するモデルが報告されているが（Dean et al. Dev Neurosci. 2015）、我々はLPS投与モデルの作成を行った。具体的には、(1)LPSを生後3-4日目のラットに投与するモデル、(2)生後3-4日目のラットにLPSに投与し、その後、片側頸動脈結紮と低酸素負荷を行う、といった2つの早産脳傷害動物モデル作成を行いモデル確立にいたった。
hAFSは筋、皮膚、神経、粘膜上皮、肺 胞上皮、神経、肝などに多数の細胞種に直接分化する報告 (Perin et al.,Methods Cell Biol.2008, Carraro et al.,Stem Cells.2008)があるため、これまでに我々が分化能を確認した心筋細胞や神経細胞に加えて血管内皮細胞への分化能を検討した。その結果、本年度はAngiogenesis Assay Kitを用いた検討により、血管新生が生じることがわかった。
さらに、hAFSのin vivo投与前の事前調整法として、in vitroの環境で低酸素培養とスフェロイド培養がhAFSでも再現可能か否かについて検討した。その結果、hAFSは低酸素培養やスフェロイドを行うことにより、少なくともin vitroの環境では通常酸素濃度の単層培養と比較し、ESマーカーや抗炎症性サイトカイン等の発現が変化することを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新生児マウスを生後 3-11 日目(P3-P11)の期間、約 10%の 低酸素環境下で飼育する早産児脳傷害モデルを確立し(Neonatal chronic hypoxia model: CH model)研究に用いる計画であったが、研究環境の変化により動物モデルの表現型が安定せず、別な早産脳傷害モデル作成を余儀なくされたため実験計画が遅延した。この問題は、LPS投与早産脳傷害モデル作成により解決されたが、他臓器の早産合併症である肺障害や壊死性腸炎の動物モデル作成の着手を送らせざるを得なくなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、まず成熟児の低酸素虚血性脳障害を用いたhAFS治療効果検討のノウハウをいかして、まず、早産脳傷害に対する治療効果を検討する。さらに、本年度の検討にて実現可能であった、in vitroの環境での投与前細胞調整法（低酸素培養、スフェロイド培養）により、治療効果が増強するか否かについて検討する。さらに、他臓器の早産合併症である肺障害や壊死性腸炎の動物モデル作成を行いたいと考える。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Association of Maternal Factors with Perinatal Complications in Pregnancies Complicated with Diabetes: A Single-Center Retrospective Analysis.2018
Author(s)
Endo S, Saisho Y, Miyakoshi K, Ochiai D, Matsumoto T, Kawano Y, Mitsuishi M, Irie J, Tanaka M, Meguro S, Tanaka M, Itoh H.
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Journal Title
J Clin Med
Volume: 7
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Discordant fetal phenotype of hypophosphatasia in two siblings.2018
Author(s)
Ikenoue S, Miyakoshi K, Ishii T, Sato Y, Otani T, Akiba Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Ichihashi Y, Matsuzaki Y, Tachikawa K, Michigami T, Nishimura G, Ikeda K, Hasegawa T, Tanaka M.
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Journal Title
Am J Med Genet A
Volume: 176
Pages: 171-174
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Uchida S, Maruyama T, Kagami M, Miki F, Hihara H, Katakura S, Yoshimasa Y, Masuda H, Uchida H, Tanaka M.2017
Author(s)
Furuya M, Masuda H, Hara K, Uchida H, Sato K, Sato S, Asada H, Maruyama T, Yoshimura Y, Katabuchi H, Tanaka M, Saya H.
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Journal Title
Acta Obstet Gynecol Scand.
Volume: 96
Pages: 1128-1135
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mid-trimester residual cervical length and the risk of preterm birth in pregnancies after abdominal radical trachelectomy: a retrospective analysis.2017
Author(s)
Kasuga Y, Miyakoshi K, Nishio H, Akiba Y, Otani T, Fukutake M, Ikenoue S, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka K, Minegishi K, Kuji N, Roberts R, Aoki D, Tanaka M.
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Journal Title
BJOG.
Volume: 124
Pages: 1729-1735
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Effects of human amniotic fluid stem cells on cutaneous wound healing in a mouse excisional model2017
Author(s)
Marie Fukutake, Daigo Ochiai, Hirotaka Masuda, Yu Sato, Youhei Akiba, Toshimitsu Otani, Satoru Ikenoue, Yoshifumi Kasuga, Tadashi Matsumoto, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
Organizer
Japan Society of Obstetrics and Gynecology
Int'l Joint Research
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