2019 Fiscal Year Annual Research Report
Stress, depression, and suicide - molecular basis of the downward spiral
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17H04249
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
菱本 明豊 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50529526)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
泉 剛 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (60312360)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 自殺 / テロメア / ミトコンドリア / DNAメチル化 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、うつ病やストレスの深刻な転帰である「自殺」の早期発見・予防・創薬のためのバイオマーカー確立や生物学的機序解明を、テロメア関連動態に着目しながら目指した。
R1年度は、バイオマーカー探索としては、気分障害患者のうち、自殺未遂歴のある群に右前頭葉のhemodynamic responseの増加がみられることを見出した。統合失調症患者や双極性障害患者の末梢血ではDNAメチル化年齢が健常者に比して加齢遅延しており、抗精神病薬や気分安定薬(特にリチウムやバルプロ酸)の影響との関連が示唆された。自殺者死後脳前頭前皮質において、CCL1, CCL8, CCL13, CCL15, CCL17, CCL19, CCL20, CXCL11, IL-10が有意に減少し、IL-16が増加していた。
機序探索としては、自殺者死後脳前頭前皮質のTERTプロモーター上のnegative Glucocorticoid receptor Response Element (nGRE)周辺の領域が有意に低メチル化していることや、マウス海馬由来神経幹細胞におけるDEX 投与後TERT遺伝子発現減少が、TERTプロモーター領域のグルココルチコイド反応部位を介して生じている可能性をChIPアッセイ等で示唆した。またストレスラットモデルの前頭葉・海馬で生じたテロメア短縮・TERT遺伝子発現低下が、escitalopramの投与により回復する事象を見出した。
前年度までの知見を含め、本成果の一部を、責任著者としてすでに11編の英文原著論文として報告し、未発表のデータについても現在、論文を準備・投稿中である。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] ATP and Repetitive Electric Stimulation Increases Leukemia Inhibitory Factor Expression in Astrocytes: A Potential Role for Astrocytes in the Action Mechanism of Electroconvulsive Therapy.2020
Author(s)
Maruyama S, Boku S, Okazaki S, Kikuyama H, Mizoguchi Y, Monji A, Otsuka I, Sora I, Kanazawa T, Hishimoto A, Yoneda H.
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Journal Title
Psychiatry and Clinical Neurosciences
Volume: 74
Pages: 311-317
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide Association Studies Identify Polygenic Effects for Completed Suicide in the Japanese Population.2019
Author(s)
Otsuka I, Akiyama M, Shirakawa O, Okazaki S, Momozawa Y, Kamatani Y, Izumi T, Numata S, Takahashi M, Boku S, Sora I, Yamamoto K, Ueno Y, Toda T, Kubo M, Hishimoto A.
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Journal Title
Neuropsychopharmacology
Volume: 44
Pages: 2119-2124
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Major Depressive Disorder-Associated SIRT1 Locus Affects the Risk for Suicide in Women After Middle Age.2019
Author(s)
Hirata T, Otsuka I, Okazaki S, Mouri K, Horai T, Boku S, Takahashi M, Ueno Y, Sora I, Shirakawa O, Hishimoto A.
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Journal Title
Psychiatry Research
Volume: 278
Pages: 141-145
DOI
Peer Reviewed
