2019 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of "associated/causal" genetic factors for schizophrenia
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17H04251
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
池田 匡志 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (60424933)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 精神科遺伝学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全ゲノム関連解析（GWAS）は統合失調症感受性遺伝子の解明に成功しつつあるが、既報の有意領域は、因果関係にまで言及していない。本研究では、現在実施中の日本人統合失調症GWAS データ（計9000 人）を基盤とし、（１）トップヒットの追試を行うことで、日本人における統合失調症のリスクを同定する。さらに、重症度の強い統合失調症は、リスク効果が大きい可能性があるため、少数ではあるが、個別で全ゲノムSNPの分布を確認する。また、量的形質GWAS データ(身体的形質や様々な血中濃度と関連するSNP 同定を志向したGWAS)を利用し、統合失調症との（２）遺伝的相関、（３）探索的な遺伝統計学的因果律の同定を目指したメンデリアンランダム化解析を実施し、候補となりうる「統合失調症と因果関係にある」未知の分子・パスウェイ同定を目指した解析を行った。
（１）昨年度日本人サンプルを基盤としたGWAS及び追試を完了し、３個の遺伝子多型がゲノムワイド有意水準を下回る関連性を報告している。今年度は、他のアジア人統合失調症GWASとのメタ解析を実施しさらに１領域の関連を同定した。
（２）及び（３）身体的形質と、統合失調症の遺伝学的相関を検討した。既報のBMIと有意な関連を認める他、統合失調症とメタボリック症候群関連形質（HDL、総コレステロールなど）と相関を示した。現状問題になっている「精神疾患＝肥満」という方向性ではなく、逆のもの（痩せ傾向、HDLが高いなど）であったことは非常に興味深い。このことは、精神疾患の肥満は後天的な要素を示唆するものであり、抗精神病薬などの副作用を原因とすることを間接的に支持する。したがって、精神疾患の肥満というスティグマを減少するべく啓発を行うとともに、病態生理解明を目指した分子生物学的研究を推進していく。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
