Establishment of tailor-made adjuvant therapy for pancreatic cancer with biomarker using JASPAC 01 samples

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17H04288
• Research Institution: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 上坂 克彦 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (20283434)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡村 行泰 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (10704489) ; 杉浦 禎一 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (10402588) ; 伊藤 貴明 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (30765938)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 膵癌 / 補助化学療法 / S-1 / 塩酸ゲムシタビン / hENT1 / DPD

Outline of Annual Research Achievements

研究計画に則り、以下を実施した（2.は年度初頭の計画に追加で計画をして実施した）。
1.DPYD (DPD), SLC291A1 (hENT1)のmRNA発現量と免疫染色発現と予後に関する論文は、Cancer Science誌に受理され、公開済みとなった。
2.計画：SLC29A1 (hENT1)の発現を評価する抗体は、上記研究で用いたSP120抗体と、塩酸ゲムシタビンの感受性予測にSLC29A1 (hENT1)が有用であるとする論文の多くで使用されている10D7G2抗体がある。10D7G2抗体は市販されていない点が問題点であり、SP120抗体と10D7G2抗体が、同様にSLC29A1 (hENT1)発現評価が可能か検討した。
結果：Cut-offを適切に決めれば、両抗体の発現評価の一致率は高かったが、一致率上昇に反して、SLC29A1 (hENT1)の陽性率が低くなった。また、SP120抗体、10D7G2抗体のいずれを用いてもSLC29A1 (hENT1)発現量とhENT1 mRNA発現量は相関しなかった。結果は学会発表を行い、現在、論文作成中である。
3.JASPAC 01試験における補助療法導入時期では、S-1群で術後9週以内に導入できた群で有意に無再発生存率（P=0.003）、全生存率（P=0.024）が良好であったのに対し、GEM群では、補助療法導入時期では予後に有意差を認めなかった（未発表データ）。また、S-1群では、GEM群と比較し、肝再発の頻度が有意に少なく（P=0.016）、再発後の予後も有意に良好（P=0.01）であることがこれまでの解析で明らかとなった。
4.SPARC, HuRに関しては、染色条件が悪く、発現強度の判定が困難であったため、病理医と相談して染色条件を見直すこととした。p53, p16, SMAD4, E2F7については、発現強度の判定中である。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Human equilibrative nucleoside transporter‐1 expression is a predictor in patients with resected pancreatic cancer treated with adjuvant S‐1 chemotherapy (2019)
  • Author(s): Okamura Y, Yasukawa S, Narimatsu H, Boku N, Fukutomi A, Konishi M, Morinaga S, Toyama H, Kaneoka Y, Shimizu Y, Nakamori S, Sata N, Yamakita K, Takahashi A, Kainuma O, Hishinuma S, Yamaguchi R, Nagino M, Hirano S, Yanagisawa A, Mori K, Uesaka K
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111 Pages: 548～560
  • DOI: 10.1111/cas.14258
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] The human equilibrative nucleoside transporter1 evaluated by SP120 and 10D7G2 had the potential to predict the prognosis in the patients with pancreatic cancer treated with adjuvant gemcitabine: Collaborative study of the JASPAC 01 trial (2019)
  • Author(s): Okamura Y, Yasukawa S, Narimatsu H, Evans A, Boku N, Fukutomi A, Konishi M, Morinaga S, Toyama H, Kaneoka Y, Shimizu Y, Nakamori S, Sata N, Yamakita K, Sakamoto H, Takayama W, Yamaguchi R, Yanagisawa A, Neoptolemos J, Uesaka K
  • Organizer: 51st European Pancreatic Club
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] High human equilibrative nucleoside transporter-1 (hENT1) expression is a significant unfavorable prognostic factor in patients with resected pancreatic cancer treated with adjuvant S-1 chemotherapy (2019)
  • Author(s): Okamura Y, Yasukawa S, Narimatsu H, Boku N, Fukutomi A, Konishi M, Morinaga S, Toyama H, Kaneoka Y, Shimizu Y, Nakamori S, Sata N, Uesaka K
  • Organizer: 日本癌学会学術総会
• [Presentation] The hENT1 evaluated by SP120 and 10D7G2 had the potential to predict the prognosis in the patients with pancreatic cancer treated with adjuvant gemcitabine: Collaborative study of the JASPAC 01 trial (2019)
  • Author(s): Okamura Y, Yasukawa S, Narimatsu H, Evans A, Boku N, Fukutomi A, Konishi M, Morinaga S, Toyama H, Kaneoka Y, Shimizu Y, Nakamori S, Sata N, Yamakita K, Sakamoto H, Takayama W, Yamaguchi R, Yanagisawa A, Neoptolemos J, Uesaka K
  • Organizer: 日本癌治療学会学術集会