2019 Fiscal Year Annual Research Report
Does water channel protein aquaporin play key roles in water reabsorption from the bladder?
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17H04326
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
横山 修 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90242552)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 秀明 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (00345620)
小林 基弘 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (00362137)
青木 芳隆 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (30273006)
山内 寛喜 福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (40464086)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 夜間頻尿 / 夜間多尿 / アクアポリン分子 / 抗コリン薬 / 腎 / 水 / ラット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗コリン薬の種類によっては夜間尿量を減少させることやラット利尿モデルに対し抗コリン薬を静脈内投与すると明らかに尿量を減少させることも報告した。その機序として抗コリン薬が腎におけるvasopressin効果を増強させるとの報告（Eur J Pharmacol 2016, 791:72）があるが、膀胱Ｃ線維を脱感作すると抗利尿効果が発揮されない現象は説明できない。そこで膀胱において尿の再吸収があり、抗コリン薬によりその作用が増強されているとの仮設を立て実験を行った。膀胱自体から尿が再吸収される可能性が示唆される結果が得られたが、その吸収は膀胱内圧や注入量に依存しており、高々注入量の10％程度であった。これではアクアポリン（AQP）分子を介しているのか拡散によって壁を浸透しているだけなのか不明であり、また抗コリン薬や各種薬剤を用いてもこの吸収率は一定であった。したがって膀胱上皮を介するメカニズムは存在するが、抗コリン薬による尿吸収の促進は否定的で、むしろ腎での再吸収を促進している可能性が推測された。薬剤投与による尿量減少は膀胱からの尿吸収ではなく腎のアクアポリン分子を介している可能性が示唆された。そこでラットに対し経静脈的に水負荷を行い利尿状態にし、尿管から直接尿量を測定する実験系を構築して新たな実験を行った。腎髄質と皮質に分けてアクアポリン分子の発現を評価し、水負荷あるいは抗コリン薬、睡眠薬による抗利尿効果のメカニズムを検討した。抗コリン薬は明らかに腎尿産生を抑制しており、高用量であるほど抗利尿効果は強かった。また抗コリン薬投与後利尿期が現れる結果も得られた。尿中ナトリウム濃度を測定すると上昇しており、AQP2分子による水再吸収が亢進している可能性が示唆された。またAQP2に対する抗体を用い腎集合管の免疫染色を行い、確かにAQP2が発現していることが確認された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Efficacy of vibegron, a novel β3-adrenoreceptor agonist, on severe urgency urinary incontinence related to overactive bladder: post hoc analysis of a randomized, placebo-controlled, double-blind, comparative phase 3 study.2020
Author(s)
Yoshida M, Takeda M, Gotoh M, Yokoyama O, Kakizaki H, Takahashi S, Masumori N, Nagai S, Minemura K.
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Journal Title
BJU Int.
Volume: 125
Pages: 709-717
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy of novel β3 -adrenoreceptor agonist vibegron on nocturia in patients with overactive bladder: A post-hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study.2019
Author(s)
Yoshida M, Takeda M, Gotoh M, Yokoyama O, Kakizaki H, Takahashi S, Masumori N, Nagai S, Hashimoto K, Minemura K.
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Journal Title
Int J Urol.
Volume: 26
Pages: 369-375.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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