2019 Fiscal Year Final Research Report

Does water channel protein aquaporin play key roles in water reabsorption from the bladder?

Research Project

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Project/Area Number	17H04326
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Urology
Research Institution	University of Fukui
Principal Investigator	Yokoyama Osamu 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90242552)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊藤秀明福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (00345620) 小林基弘福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (00362137) 青木芳隆福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (30273006) 山内寛喜福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (40464086) 松田陽介福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (90345687)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	夜間頻尿 / 多尿 / 抗コリン薬 / アクアポリン / 膀胱 / 腎
Outline of Final Research Achievements	Clinical research and basic experiments in our laboratory have revealed that anticholinergics reduce urine output at night. Recent reports suggested a mechanism of urine absorption through the bladder epithelium, but at most about 10% of the infused volume. In the present study, bladder absorption rate depended on the intravesical pressure and the infused volume, furthermore, the anticholinergics was not involved in bladder absorption mechanisms. Next, an experimental system was constructed to measure the amount of urine directly from the ureter after intravenous administration of physiological saline to make rats a diuretic state. The anticholinergics suppressed renal urine production, and the higher the dose, the stronger the antidiuretic effect. Water reabsorption by AQP2 molecules was speculated by elevated urinary sodium concentration. Immunostaining of the renal collecting duct was performed using an antibody against AQP2, and it was confirmed that AQP2 was indeed expressed.
Free Research Field	泌尿器科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	夜間1回以上トイレに行く人は全国で4500万人を越える。夜間頻尿の原因で難治とされるのが夜間多尿であるが、過活動膀胱治療薬である抗コリン薬や睡眠薬が多尿を改善させることを報告してきた。ではその機序は何か。近年、尿は膀胱から吸収されるとの報告があるが、今回の実験では吸収量は注入量の高々10％程度であり、注入圧や量に依存して抗コリン薬は関与しなかった。膀胱吸収の影響を除外するため尿管から直接尿量を測定すると抗コリン薬は腎尿量を減少させることが解った。尿中のNa濃度は上昇しており、腎アクアポリン分子を介して尿量減少させる可能性が示唆された。この結果は夜間多尿の新たな治療戦略を提供すると考えられる。