2018 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌のホルモン療法抵抗性獲得に至るエピゲノム調節機構の統合的解明と臨床応用
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17H04334
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
高山 賢一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50508075)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤村 哲也 自治医科大学, 医学部, 教授 (50376448)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アンドロゲン受容体 / 前立腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年までの研究結果によりCRPCにおいて重要なシグナルパスウェイを同定した。これらの中では既に知られているアンドロゲン受容体、細胞周期、スプライシング因子群などの濃縮に加え新たな細胞内シグナルの重要性を示唆するデータも得られた。また特にLncRNA群を同定しCRPCモデル細胞を用いた機能解析を行った。そのためsiRNAを用いた発現抑制系を樹立し細胞内でのloss of functionの実験を行った。まずqRT-PCR, Western blotにより発現パターンを検証し下流のシグナル因子の発現制御について検討した。次にRIPアッセイやChIPアッセイにより発現制御メカニズムの詳細を解析検討した。蛍光免疫染色は細胞内の局在を同定するのに使用した。これらによりCRPC特異的なLncRNAの標的として重要な因子を同定することに成功した。また蛋白コード遺伝子では発現がCRPCで上昇するANLNの機能解析を行った。ANLNは細胞分裂時に細胞骨格、収縮環に局在するアクチン結合因子である。ANLNの発現抑制により細胞の形態異常、細胞分裂の障害を起こすことを見出した。また研究代表者らはCRPCで重要な転写因子OCT1の機能解析も進めた。その結果OCT1のCRPC特異的な標的遺伝子としてANLNが最も発現量が高いことを見出し報告した。またANLN以外にもスクリーニングの結果二つの有力なCRPC進展に重要な新たな因子を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究によりRNA-seqで見出したシグナルの機能解析が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
更なる機能解析を進める予定である。ヌードマウスを用いたin vivoの実験を予定している。
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