2019 Fiscal Year Annual Research Report
日米共同研究によるIgG4関連疾患の国際的疾患概念の構築と新規診断法への展開
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17H04671
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森山 雅文 九州大学, 歯学研究院, 助教 (20452774)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 康晴 岡山大学, 保健学研究科, 教授 (00579831)
中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 国際共同研究 / 診断基準 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度の研究では、日米のIgG4関連疾患患者の唾液腺をを用いてDNAマイクロアレイ解析を行った結果、MMP9およびCCL18が共通の発現変動遺伝子として抽出された。そこで、症例数を増やしてvalidation を行った結果、IgG4関連疾患は他の対照群（慢性唾液腺炎、健常者）と比較して、CCL18のみがmRNA発現量の有意な上昇を認めた。また、唾液腺におけるCCL18発現細胞は、主にCD163陽性M2マクロファージであった（蛍光二重染色）。CCL18は、不活性リンパ球に対して強い遊走能を示し、線維芽細胞によるコラーゲン産生を刺激し，肺線維症の進行に関与することが報告されており、病変局所の線維化やリンパ球浸潤を特徴とする本疾患においては、病態形成に重要な役割を果たしていることが推察される。
そこで、線維化とM2マクロファージとの関連を明らかにするため、マッソン・トリクローム染色にて線維化スコアを算出した。その結果、唾液腺における線維化は、健常者では腺房周囲に散在性に認め、慢性唾液腺炎では導管周囲に認めた。一方、IgG4関連疾患では異所性胚中心を取り囲むように索状に線維化を認めた。また、線維化スコアを各症例間で比較するとIgG4関連疾患は他の患者群と比較して有意に高く、IgG4関連疾患のみM2マクロファージ陽性率と線維化スコアに正の相関を認めた。
現在、IgG4関連疾患の診断にCCL18が応用できるか否かを検証を行っている。そのためには少なくとも数百例が必要であるが、本研究の共同施設のみでこの症例数を集めることは不可能である。そのため、厚労省難治性疾患克服疾患事業「IgG4 関連疾患の診断基準並びに治療指針の確立を目指した研究」班（研究分担者の中村が研究代表者）で構築した患者レジストリで収集した臨床データおよび組織を利用して診断に有用か検証する予定である。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] IL-1 inducing inflammation by CD163+ M2 macrophages contributes to the fibrosis of IgG4-related disease via TLR7/IRAK4/NFkB signaling.2021
Author(s)
Akira Chinju, Masafumi Moriyama, Noriko Ishiguro, Miho Ohta, Takashi Maehara, Akihiko Tanaka, Mizuki Sakamoto, Haque A.S.M. Rafiul, Keita Mochizuki, Yuko Ono, Ryusuke Munemura, Jun-Nosuke Hayashida, Seiji Nakamura
Organizer
Oral Bioscience & OBT Research Center Joint International Symposium 2021
Int'l Joint Research / Invited
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