2020 Fiscal Year Annual Research Report
Neuroimmune interaction and escalated aggression
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17H04766
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
高橋 阿貴 筑波大学, 人間系, 准教授 (30581764)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 攻撃行動の個体差 / 背側縫線核 / インターロイキン1β / グルタミン酸 / 雄マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト研究から、攻撃性と血中の炎症系サイトカインとの相関が報告されている。しかしながら、免疫系がどのように神経系の働きに作用することで攻撃行動に影響を与えるかのメカニズムはほとんど分かっておらず、それどころか過剰な攻撃行動に関わる神経回路自体も探索段階である。本研究は、雄マウスを用い、背側縫線核（DRN）を含む神経回路がどのように免疫系によって影響を受け、その結果攻撃行動の個体差を生み出したり、過剰な攻撃行動を引き起こすのかを明らかにすることを目指すものである。
本実験から、攻撃行動とDRN内のインターロイキン1β（IL-1β）量の間に負の相関があることが明らかとなった。遺伝学的・薬理学的にDRNにおけるIL-1βの作用を抑制することにより攻撃行動が増加することも明らかとなった。さらにIL-1βをDRNに局所投与すると、投与した翌日の攻撃行動が減少することも示された。このことから、DRNにおけるIL-1βは攻撃行動を抑制的に制御しており、このIL-1β量の違いが攻撃性の個体差を生み出すメカニズムである可能性が示された。DRNにおけるIL-1βがどの細胞に由来するものであるかを調べるために、MACSを用いてDRN細胞のセルソーティングを行い、ミクログリア、上皮細胞、それ以外の細胞（神経細胞など）におけるIL-1β mRNA発現を調べたところ、攻撃性の低い個体は攻撃性の高い個体と比べて、ミクログリアにおけるIL-1β発現が増加していることが示された。このことから、DRNのミクログリアに由来するIL-1βが攻撃行動の個体差に関与する可能性が示された。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Neuromodulatory effect of interleukin 1β in the dorsal raphe nucleus on individual differences in aggression.2021
Author(s)
Takahashi A, Aleyasin H, Stavarache MA, Li, L, Cathomas F, Parise LF, Lin H, Burnett CJ, Flanigan ME, Brancato A, Menard C, Pfau ML, Kana V, Wang J, Hodes GE, Sasaki T, Kaplitt MG, Ogawa S, McEwen BS, Russo SJ
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Journal Title
Molecular Psychiatry
Volume: －
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Involvement the lateral habenula-dorsal raphe nucleus-ventral tegmental area projection in social instigation-heightened aggression in male mice2021
Author(s)
Aki Takahashi, Meghan E Flanigan, Tomomi Tsunematsu, Hossein Aleyasin, Yoan Cherasse, Ken Miya, Takuya Okada, Kazuko Keino-Masu, Michael Lazarus, Kenji F Tanaka, Akihiro Yamanaka, Sonoko Ogawa, Scott J Russo
Organizer
Neuroscience 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] Glutamatergic projection from the lateral habenula to the dorsal raphe nucleus escalates aggressive behavior of male mice.2021
Author(s)
Aki Takahashi, Meghan E Flanigan, Tomomi Tsunematsu, Hossein Aleyasin, Yoan Cherasse, Ken Miya, Takuya Okada, Kazuko Keino-Masu, Michael Lazarus, Kenji F Tanaka, Akihiro Yamanaka, Sonoko Ogawa, Scott J Russo
Organizer
第44回日本神経科学大会/CJK第1回国際会議
Int'l Joint Research
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[Presentation] 雄マウスの攻撃行動の個体差と脳内免疫細胞の関係2021
Author(s)
Takahashi A, Aleyasin H, Stavarache MA, Li L, Cathomas F, Parise LF, Lin H, Burnett J, Aubry A, Flanigan ME, Brancato A, Menard C, Pfau ML, Kana V, Wang J, Hodes GE, Ogawa S, McEwen BS and Russo SJ
Organizer
2021年度遺伝研行動遺伝学研究会
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