Structural study for ligand recognition in G-protein coupled receptors

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H05000
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Functional biochemistry
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Nishizawa Tomohiro 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 助教 (80599077)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: GPCR / X線結晶構造解析

Outline of Final Research Achievements

We revealed the structural basis for the ligand recognition and activation of G-protein coupled receptors (GPCRs), by solving the structures of various receptors. In this research, we have successfully obtained the structures of endothelin reeptor subtype-B (ETB), non-EDG LPA receptor LPA6, and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptid (PACAP) receptor, and the structural comparison revealed similarity and diversity of GPCRs.

Free Research Field

構造生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Gタンパク質共役型受容体（GPCR）はヒトを含む真核生物において細胞間でのシグナル伝達に関わる重要な膜タンパク質ファミリーである。既存の承認薬の30%はGPCRを標的するのに対して、いまだに構造の明らかになっていない受容体の数は多い。本研究では、血圧調節に関わるペプチド受容体であるエンドセリン受容体、細胞増殖などに関わる脂質受容体であるLPA6、神経における重要なシグナル伝達分子である下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）の受容体などに関して、構造を明らかにした。これらの情報は、構造をもとにした薬剤開発などにつながることが期待される。