2017 Fiscal Year Annual Research Report
重症ウイルス感染症における高次エピゲノム作動原理の解明と新規治療基盤の確立
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17H06179
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
今井 由美子 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクトリーダー (50231163)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久場 敬司 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (10451915)
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| Project Period (FY) |
2017-05-31 – 2022-03-31
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| Keywords | ウイルス感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究計画では、ウイルス感染に伴う宿主高次エピゲノムの変動、ウイルスと宿主エピゲノムの相互作用を解析し、高次エピゲノム作動原理を明らかにし、これらを基に遺伝子欠損細胞・マウス、変異ウイルスなどを駆使して、高次エピゲノム変化がウイルス感染症の病態形成や重症化につながる分子基盤を解明する。次いで、重症化につながるエピゲノム修飾を同定し、早期診断・先制医療への応用の可能性を探る。さらに病態形成に関与するエピゲノム修飾に関しては、これを標的とした抗インフルエンザ薬の候補化合物の探索を行う。以上を通して、未だ救命に繋がる有効な治療法のない重症ウイルス感染症に対する新規治療戦略確立のための学術的基盤情報の獲得を目指す。
当該年度は、核内で増殖するインフルエンザウイルス(RNAウイルス）をモデルとして、H1N1(PR8)株を用いて、培養感染細胞系で、クロマチン免疫沈降(ChIP)、染色体高次構造に関する4C, Hi-Cなどの解析を行い、得られたデータを統合的に分析するパイプラインを確立した。また遺伝子欠損マウスから単離した細胞を用いた、高次エピゲノム解析系、免疫反応の解析系を確立した。さらに、培養感染細胞系を用いて、エピゲノム関連化合物のライブラリーを用いて、インフルエンザの増殖をスクリーニングするアッセイ系を立ち上げ、解析を開始した。当該年度は、インルエンザウイルスの増殖を強く抑制する複数の化合物を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度は、染色体高次構造に関するデータを統合的に解析するパイプラインを確立し、さらにエピゲノム修飾を制御する化合物を用いたインフルエンザのスクリーニング系を樹立することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
ウイルス感染に伴ったヒストン修飾変化を解析して、それに関わる修飾酵素に着目して、同酵素と染色体高次構造変化の関わりを検討する。また、エピゲノム修飾を制御する化合物を用いたインフルエンザのスクリーニングを進めて、増殖を抑える化合物を同定し、マウスモデル等でその効果を検証する。
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[Journal Article] The CCR4-NOT deadenylase complex controls Atg7-dependent cell death and heart function2018
Author(s)
Yamaguchi T, Suzuki T, Sato T, Takahashi A, Watanabe H, Kadowaki A, Natsui M, Inagaki H, Arakawa S, Nakaoka S, Koizumi Y, Seki S, Adachi S, Fukao A, FujiwaraT, Natsume T, Kimura A, Komatsu M, Shimizu S, Ito H, Suzuki Y, Penninger JM, Yamamoto T, Imai Y, Kuba K
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Journal Title
Sci Signal.
Volume: 11(516)
Pages: eaan3638
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] ELABELA-APJ axis protects from pressure overload heart failure and angiotensin II-induced cardiac damage2017
Author(s)
Sato T, Sato C, Kadowaki A, Watanabe H, Ho L, Ishida J, Yamaguchi T, Kimura A, Fukamizu A, Penninger JM, Reversade B, Ito H, Imai Y, Kuba K
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: 113(7)
Pages: 760-769
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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