2022 Fiscal Year Final Research Report
Identification of higher-order-epigenetic modification machineries and development of potential novel therapeutics in severe virus infection
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17H06179
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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Emergency medicine
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
Imai Yumiko 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ヘルス・メディカル微生物研究センター, 副センター長 (50231163)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久場 敬司 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (10451915)
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| Project Period (FY) |
2017-05-31 – 2022-03-31
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| Keywords | ウイルス / クロマチン / 重症感染症 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We examined the response of host chromatin structures upon viral infection with influenza virus and SARS-CoV2. We found that the host chromatin structure dynamically changes upon influenza virus infection. Suv4-20h2, a trimethyltransferase of H4K20 that binds to cohesin was involved in the maintenance of heterochromatin structure in the uninfected condition. Upon infection, cohesin was dissociated from Suv4-20h2 and loaded to the boundary of a specific genomic region, forming a chromatin loop, activating the gene expression in the region responsible for virus infection. Furthermore, using specimens from patients with COVID-19, we performed genome-wide host chromatin structure analysis and obtained the findings suggesting a link to the severity of the disease.
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| Free Research Field |
ウイルス学・分子生物学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究を通してウイルス感染による宿主（ヒト）のクロマチンの構造変化と感染症病態に関する新規の知見を得た。またCOVID-19の臨床検体を使ったエピゲノム解析を通して、COVID-19の重症化とエピジェネティクス制御に関する知見を得た。これらの成果は、クロマチン研究、ウイルス研究を含む関連研究分野において新規性の高い成果であり学術的意義が高い。またこれらの成果は、パンデミックを引き起こすウイルス感染症に対して、クロマチン制御を標的とした新しい治療法や予防法の開発の可能性を示したもので、国民の健康維持に貢献するものである。
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