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2017 Fiscal Year Annual Research Report

骨基質配向化機構解明のための骨生物材料科学の構築

Research Project

Project/Area Number 17H06224
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中野 貴由  大阪大学, 工学研究科, 教授 (30243182)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石本 卓也  大阪大学, 工学研究科, 准教授 (50508835)
松垣 あいら  大阪大学, 工学研究科, 助教 (10592529)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Keywords骨生物材料科学 / 破骨細胞 / 共培養 / 血管ネットワーク
Outline of Annual Research Achievements

遺伝子や機能性タンパク質レベルでの骨基質配向性の制御機構解明に挑戦し、「骨生物材料科学」という新たな学術分野を開拓する。破骨細胞系・造血幹細胞系遺伝子欠損マウス(詳細は未公開)の骨・血管構造に注目し、新学術分野開拓を目指し研究を進めている。本年度は、蛍光顕微鏡観察・解析による骨生物材料の微細構造可視化に基づき、遺伝子欠損マウスの骨基質配向性および血管ネットワーク解析手法の確立ならびに具体的には以下の(A)~(C)の3つの大項目について研究を実施した。
(A) 遺伝子欠損マウスにより、骨基質配向化機構を解明(in vivo):破骨細胞系・造血幹細胞系遺伝子欠損マウスの入手・メイティングを行い、摘出骨に対して材料学的解析(骨生物材料解析顕微鏡、微小領域X線回折法、レーザラマン顕微鏡等)および生物学的解析(各種組織染色、免疫組織化学、リアルタイムRT-PCR等)を行うことで、破骨細胞系・造血幹細胞系遺伝子欠損による骨基質配向化への影響を可視化し、定量的に明らかにした。
(B) 細胞間共培養モデルにより、骨基質配向化機構を解明(in vitro):遺伝子欠損マウスからの初代骨芽細胞・破骨細胞・オステオサイト抽出ならびに分化誘導に成功し、生体内細胞間相互作用を模擬した共培養系を構築した。
(C) 血管構造可視化により、血管―骨組織相互作用に基づく骨基質配向化機構解明:複屈折顕微鏡観察に基づき、遺伝子欠損マウスにおける血管ネットワーク構造の可視化・定量的解析手法を確立し、部位に応じた血管構造の異方性を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

「研究実績の概要」に記述のとおり、今年度(平成29年度)に計画していた以下の項目は、計画を前倒ししつつ遂行した。特に、今年度は骨生物材料解析顕微鏡の導入により、遺伝子欠損マウスの骨配向性ならびに血管構造の可視化・解析手法を確立したことは極めて意義深い。以下に、代表的な項目ごとの進捗を示す。なお、記号の意味は、◎:当初計画以上に進展、〇:計画通り進展、とする。

(A)遺伝子欠損マウスにより、骨基質配向化機構を解明(◎)、(B)細胞共培養モデルにより骨基質配向化機構を解明(〇)、(C)遺伝子欠損マウスにおける血管ネットワーク構造の可視化・定量的解析手法の確立(〇)

以上より、総合的に「当初の計画以上に進展している(◎)」と自己評価する。

Strategy for Future Research Activity

平成29年度に計画していた研究項目は、一部計画を前倒ししつつ進展し、骨基質配向性・血管ネットワーク可視化手法の確立が既に完了したことから、「骨生物材料科学」構築に向けた研究基盤が当初計画を超えて整備されたといえる。
平成30年度は、前年度の成果を踏まえ、遺伝子欠損マウス(詳細は未公開)に注目してin vivo、in vitro両面から骨基質配向性制御機構解明を目指す。

  • Research Products

    (60 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (17 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 17 results,  Open Access: 10 results) Presentation (42 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 15 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Construction of human induced pluripotent stem cell-derived oriented bone matrix microstructure by using in vitro engineered anisotropic culture model2018

    • Author(s)
      Ryosuke Ozasa, Aira Matsugaki, Yoshihiro Isobe, Taro Saku, Yun Hui-suk, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Materials Research: Part A

      Volume: 106 Pages: 360-369

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36238

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Trabecular health of vertebrae based on anisotropy in trabecular architecture and collagen/apatite micro-arrangement after implantation of intervertebral fusion cages in the sheep spine2018

    • Author(s)
      Takuya Ishimoto, Katsuhisa Yamada, Hiroyuki Takahashi, Masahiko Takahata, Manabu Ito, Takao Hanawa, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 108 Pages: 25-33

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 血管中膜におけるコラーゲン/エラスチン線維配向性解明のための定量的解析手法の確立2018

    • Author(s)
      小笹良輔、永石武流、山崎大介、松垣あいら、神崎万智子、倉谷徹、森井英一、坂田泰史、中野貴由
    • Journal Title

      日本金属学会誌

      Volume: 82 Pages: 64-69

    • DOI

      10. 2320/jinstmet.J2017060

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of Single or Combination Therapy of Teriparatide and Anti-RANKL Monoclonal Antibody on Bone Defect Regeneration in Mice2018

    • Author(s)
      K. Kitaguchi, M. Kashii, K. Ebina, T. Kaito, R. Okada, T. Makino, T. Noguchi, T. Ishimoto, T. Nakano, H. Yoshikawa
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 106 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.bone.2017.09.021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 医用材料による細胞制御に基づく骨配向化誘導2018

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Journal Title

      高分子論文集 (Japanese Journal of Polymer Science and Technology)

      Volume: 75 Pages: 164-173

    • DOI

      10.1295/koron.2017-0077

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 生体骨の異方性2018

    • Author(s)
      石本卓也、中野貴由
    • Journal Title

      バイオマテリアルー生体材料ー

      Volume: 36 Pages: 38-41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 生体の勘違いを誘導する材料2018

    • Author(s)
      石本卓也
    • Journal Title

      バイオマテリアルー生体材料ー

      Volume: 36 Pages: 83

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Directional control of mature osteoblast derived from juvenile mouse calvariae2017

    • Author(s)
      R. Ozasa, A. Matsugaki, Y. Isobe, T. Saku and T. Nakano
    • Journal Title

      Materials Transactions

      Volume: 58 Pages: 958-962

    • DOI

      10.2320/matertrans.M2017077

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Crystallographic orientation of the c-axis of biological apatite as a new index of the quality of subchondral bone in knee joint osteoarthritis2017

    • Author(s)
      J.W. Lee, A. Kobayashi, T. Nakano
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: 35 Pages: 308-314

    • DOI

      10.1007/s00774-016-0754-y

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Development of a root canal treatment model in the rat2017

    • Author(s)
      N. Yoneda, Y. Noiri, S. Matsui, K. Kuremoto, H. Maezono, T. Ishimoto, T. Nakano, S. Ebisu, M. Hayashi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 3315

    • DOI

      10.1038/s41598-017-03628-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Co-deteriorations of anisotropic extracellular matrix arrangement and intrinsic mechanical property in c-src deficient osteopetrotic mouse femur2017

    • Author(s)
      T. Ishimoto, B. Sato, J. W. Lee, T. Nakano
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 103 Pages: 216-223

    • DOI

      10.1016/j.bone.2017.06.023

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Structure, dissolution behavior, cytocompatibility, and antibacterial activity of silver-containing calcium phosphate invert glasses2017

    • Author(s)
      S. Lee, T. Nakano and T. Kasuga
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Materials Research

      Volume: 105 Pages: 3127-3135

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36173

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 異方性コラーゲン基板による若齢マウス由来骨芽細胞配列化制御2017

    • Author(s)
      小笹良輔、松垣あいら、礒部仁博、佐久太郎、中野貴由
    • Journal Title

      日本金属学会誌

      Volume: 88 Pages: 480-484

    • DOI

      10.2320/jinstmet.J2017027

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 生体組織再生の立場からの生体・福祉材料の変遷と展望2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Journal Title

      まてりあ 特集:創立80周年記念特集「材料科学の変遷と展望~社会からの要求に応えて~」

      Volume: 56 Pages: 220-224

    • DOI

      10.2320/materia.56.220

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 異方性の材料科学に基づく骨基質配向化の解明と制御2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Journal Title

      バイオマテリアル-生体材料-

      Volume: 35 Pages: 10-13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 医歯薬工の枠組みを超えた骨基質配向性研究2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Journal Title

      Infinite dream, 日本骨代謝学会

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 骨質から見たバイオマテリアルの生体機能化2017

    • Author(s)
      小笹良輔、石本卓也、中野貴由
    • Journal Title

      化学工業

      Volume: 68 Pages: 891-897

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 骨質指標としてのコラーゲン/アパタイト結晶の配向性とその応用2018

    • Author(s)
      中野貴由
    • Organizer
      日本歯科理工学会 近畿・中四国地方会 2018冬期セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 異方性骨基質再生に向けたケイリン酸塩ガラス/ポリ乳酸ファイバーマットの作製2018

    • Author(s)
      李 誠鎬、春日敏宏、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2018年春期講演大会
  • [Presentation] オステオサイトを起点とする細胞間相互作用に基づく骨基質配向化機構2018

    • Author(s)
      松垣あいら、山崎大介、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2018年春期講演大会
  • [Presentation] Apolipoprotein Eによる骨配向性制御機構2018

    • Author(s)
      小笹良輔、佐々木恭平、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2018年春期講演大会
  • [Presentation] Analysis and control of preferential alignment of apatite crystals related to collagen fibers in various bones and in vitro bone-like tissues2017

    • Author(s)
      T. Nakano, T. Ishimoto, A. Matsugaki
    • Organizer
      PACRIM12
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 骨配向性と骨疾患2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Organizer
      第59回日本老年医学学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 骨配向性解析と制御に関する医歯薬工連携研究2017

    • Author(s)
      中野 貴由
    • Organizer
      第37回日本骨形態計測学会
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞由来骨芽細胞を用いた配向化骨基質形成2017

    • Author(s)
      小笹良輔、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      第37回日本骨形態計測学会
  • [Presentation] オステオサイトを起点とする細胞間相互作用に基づく骨芽細胞配列化挙動2017

    • Author(s)
      松垣あいら、青木 洋、中野 貴由
    • Organizer
      第37回日本骨形態計測学会
  • [Presentation] メラノーマ転移骨におけるオステオサイトネットワークおよびコラーゲン/アパタイト配向化構造の破綻2017

    • Author(s)
      関田 愛子、松垣あいら、中野 貴由
    • Organizer
      第37回日本骨形態計測学会
  • [Presentation] 骨質指標としての骨基質配向性制御の重要性2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Organizer
      FINESIA発売記念講演会~新たな視点からデンタルインプラントを再考する~(京セラ主催)
    • Invited
  • [Presentation] 癌骨転移部における骨質変化2017

    • Author(s)
      中野 貴由
    • Organizer
      第35回日本骨代謝学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 生体材料と骨配向性に基づく椎骨のバイオロジー2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Organizer
      第51回日本側彎症学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 骨質としての骨配向性とミネドロネートの作用2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Organizer
      リカルボン全国講演会
    • Invited
  • [Presentation] Analysis and control of bone tissue anisotropy2017

    • Author(s)
      Takayoshi Nakano, Takuya Ishimoto
    • Organizer
      European society for biomaterials (ESB)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] サンゴ骨格のマクロ-ミクロスケールでの異方性解析2017

    • Author(s)
      安冨淳平、石本卓也、上田正人、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] ナノ表面形状制御による特異な骨基質配向化2017

    • Author(s)
      中西陽平、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] 脊椎動物の多様化における骨基質微細構造変化2017

    • Author(s)
      永石武流、小笹良輔、石本卓也、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] ラット大腿骨骨延長における骨配向化挙動解析2017

    • Author(s)
      杉本昌太、石本卓也、松垣あいら、中野貴由、吉田清志、大槻大、吉川秀樹
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] オステオサイトを起点とした骨配向化メカニズム解明2017

    • Author(s)
      山崎大介、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] bcc型生体用ハイエントロピー合金の力学特性最適化に向けた組成選択2017

    • Author(s)
      堀敬雄、當代光陽、永瀬丈嗣、松垣あいら、藤谷渉、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] 骨形成促進イオン徐放配向ファイバーマットの創製および骨芽細胞配向制御2017

    • Author(s)
      清兼友理子、李誠鎬、春日敏宏、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] 破骨細胞由来因子による骨配向性制御機構の解明2017

    • Author(s)
      小笹良輔、坂本康太、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] 生体活性ガラス複合ポリ乳酸ファイバーマットを用いた骨芽細胞の配向性制御2017

    • Author(s)
      李誠鎬、春日敏宏、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] 椎間ケージにおける椎体海綿骨異方性構造形成2017

    • Author(s)
      石本卓也、山田勝久、高橋広幸、高畑雅彦、伊東学、塙隆夫、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] 表面構造制御に基づく細胞・細胞外基質の異方性発現2017

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
    • Invited
  • [Presentation] 材料学を基軸にした細胞・組織異方性発現および配向化機構解明2017

    • Author(s)
      松垣あいら
    • Organizer
      日本金属学会2017年秋期講演大会
  • [Presentation] Analysis and control of biological apatite / collagen matrix in bone tissue2017

    • Author(s)
      Takayoshi Nakano
    • Organizer
      Brazil MRS meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Analysis and control of bone tissue anisotropy2017

    • Author(s)
      Takayoshi Nakano
    • Organizer
      28ht Annual Conference of the European Society for Biomaterials
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 骨細胞と骨基質アパタイト配向性2017

    • Author(s)
      中野貴由、石本卓也、松垣あいら
    • Organizer
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] チタン表面形状制御に基づく細胞・骨気質配向化誘導2017

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      第5回チタン若手交流会
  • [Presentation] Construction of anisotropic bone matrix microstructure by controlling human induced pluripotent stem cells2017

    • Author(s)
      Ryosuke Ozasa, Aira Matsugaki, Takayoshi Nakano
    • Organizer
      The 6th Asian Biomaterials Congress(ABMC6)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Unique alignment of bone extracellular matrix orthogonal to osteoblast arrangement controlled by nanoscale periodic surface topography2017

    • Author(s)
      Yohei Nakanishi, Aira Matsugaki, Takayoshi Nakano
    • Organizer
      The 6th Asian Biomaterials Congress(ABMC6)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 骨質評価についてーアパタイト配向性を中心にー2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Organizer
      中外製薬セミナー
    • Invited
  • [Presentation] ケイリン酸塩ガラス/ポリ乳酸ファイバーマットを用いた骨芽細胞の配向制御2017

    • Author(s)
      李 誠鎬、春日敏宏、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] ナノ周期構造による直交性骨基質配向化機構2017

    • Author(s)
      中西陽平、松垣あいら、川原公介、二宮孝文、沢田博司、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 血管中膜異方性構造の部位依存性2017

    • Author(s)
      永石武流、小笹良輔、神崎万智子、坂田泰史、森井英一、倉谷 徹、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 破骨細胞を起点とした骨基質配向性制御機構2017

    • Author(s)
      小笹良輔、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 生体骨模擬共培養システムによる骨配向化メカニズムの解明2017

    • Author(s)
      山崎大介、松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] がん骨転移による異方性骨微細構造破綻機構2017

    • Author(s)
      松垣あいら、木村友美、関田愛子、中野貴由
    • Organizer
      第38回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] 材料工学的手法に基づく骨系細胞配列ならびに骨基質配向性の制御2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Organizer
      第44回日本臨床バイオメカニクス学会
    • Invited
  • [Presentation] 材料表面改変による細胞制御に基づく骨基質配向化誘導2017

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Organizer
      日本材料学会第48回生体・医療材料部門委員会
  • [Remarks] 中野研究室HP

    • URL

      http://www.mat.eng.osaka-u.ac.jp/msp6/nakano/

URL: 

Published: 2018-12-17  

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