2019 Fiscal Year Annual Research Report
異なるタウオパチー神経変性疾患に特異的なタウのリン酸化解析と発症因子の解明
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17J06398
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
木村 妙子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2020-03-31
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| Keywords | Tau / タウオパチー / 脳外傷性損傷 / 炎症 / モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度まで放射線医学総合研究所に在籍し、新たなタウのPETリガンドを用い、タウオパチーモデルマウスのPET解析を行った。世界で初めてアルツハイマー病以外のタウオパチーでタウの凝集体を可視化することができ、その成果は現在論文投稿直前となっている。
2019年４月より、タウオパチーの一つである脳外傷性損傷(TBI)を対象に、タウの脳内での凝集と伝播の研究を行うために、東京都医学総合研究所に移動した。本研究の目的は、TBIにおける神経変性の分子的メカニズムを明らかにして、TBIの発症予防や進行抑制方法の開発に貢献することである。人が受ける脳への衝撃を再現することができるCHIMERAという新たな装置を用いて、TBIマウスモデルを用いて実験を行なった。世界でも新しい実験であり、条件検討から開始した。現在、脳損傷により炎症が起こることを確認しており、脳室拡大という新たな組織学的変化も見出し、研究手法は確立したと思われる。今後、TBIによる炎症とタウとの関連についてより詳しい検討、TBIモデルを用いたタウ伝播メカニズムの解析を行う。タウ病変に関する新たな発見が期待される。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Tau isoform expression and phosphorylateion in marmotset brains.2019
Author(s)
Sharma G, Huo A, Kimura T, Shiozawa S, Kobayashi R, Sahara N, Ishibashi M, Ishigaki S, Saito T, Ando K, Murayama S, Hasegawa M, Sobue G, Okano H, Hisanaga SI.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 26;294(30)
Pages: 11433-11444
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathological progression induced by the frontotemporal dementia-associated R406W tau mutation in patient-derived iPSCs.2019
Author(s)
Nakamura M, Shiozawa S, Tsuboi D, Amano M, Watanabe H, Maeda S, Kimura T, Yoshimatsu S, Kisa F, Karch CM, Miyasaka T, Takashima A, Sahara N, Hisanaga S, Ikeuchi T, Kaibuchi K, Okano H
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Journal Title
Stem Cell Reports.
Volume: 8;13(4)
Pages: 684-699
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