2019 Fiscal Year Annual Research Report
A novel therapeutic effects of phytoestrogens in schizophrenia
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17K00858
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大篭 友博 九州大学, 医学研究院, 助教 (80584755)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | クプリゾン / オリゴデンドロサイト / ミクログリア / ゲニステイン / 植物性エストロゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
銅のキレーターであるクプリゾンを混合した餌を与えたマウスを統合失調症や多発性硬化症のモデル動物として用いて、植物性エストロゲンであるゲニステインによる治療効果を調べた。クプリゾン含有餌を5週間与えたマウスの脳梁および海馬では、MBPの発現量や成熟オリゴデンドロサイトの空間分布密度が低下し、脱髄が起こっていることが明らかとなった。またミクログリアの増殖が確認され神経炎症も誘導されていることが明らかになった。ゲニステインの腹腔内投与はMBPの発現低下、成熟型オリゴデンドロサイトの空間分布密度低下、神経炎症のいずれも抑制した。しかしながら、フローサイトメトリーを用いて回収したミクログリアの遺伝子発現解析では、ゲニステインによる抑制効果は炎症性サイトカインの一部にとどまっていることが分かった。一方で、成熟オリゴデンドロサイト関連遺伝子の発現は、クプリゾン摂取によって顕著に低下し、ゲニステイン投与によって回復することが明らかになった。加えて画像間演算解析の結果からゲニステインはミエリンとミクログリアの相互作用も抑制することが判明した。以上のことから、ゲニステインは主として、クプリゾン摂取によって誘発される成熟型オリゴデンドロサイトの細胞死を抑制し、間接的に神経炎症を抑制していると考えられる。
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