2019 Fiscal Year Annual Research Report
Evaluation of the progression of pathological changes in Alzheimer's disease using MRI
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17K01355
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
柳沢 大治郎 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 准教授 (50581112)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | タウ / rTg4510 / 遺伝的背景 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は正逆交配によって得られた産仔rTg4510マウスのタウ蓄積量の差が引き起こされる原因について、遺伝子発現を中心に解析した。雌性CaMKII-tTAマウス（遺伝的背景C57BL/6J）と雄性tetO-TauP301Lマウス（遺伝的背景FVB/NJ）を交配することでrTg4510（F1 C57BL/6J x FVB/NJ）を得た。また、雌性tetO-TauP301Lマウス（遺伝的背景FVB/NJ）と雄性CaMKII-tTAマウス（遺伝的背景C57BL/6J）を交配することでrTg4510（F1 FVB/NJ x C57BL/6J）を得た。外来遺伝子が導入された領域に存在する遺伝子、タウおよびリン酸化関連酵素遺伝子について遺伝子発現をqPCRで解析した。しかし、rTg4510（F1 C57BL/6J x FVB/NJ）とrTg4510（F1 FVB/NJ x C57BL/6J）とで有意な差を認める遺伝子は見つからなかった。そこで次に、野生型マウスについても正逆交配によって、WT（F1 C57BL/6J x FVB/NJ）とWT（F1 FVB/NJ x C57BL/6J）を得た。そして、網羅的遺伝子解析（RNA-seq）によって、両者の遺伝子発現を比較した。さらにqPCRによっていくつかの候補遺伝子の発現量を解析したところ、E3 ubiquitin-protein ligase midline-1の発現量に有意な差が認められた。このmidline-1の発現量はrTg4510（F1 C57BL/6J x FVB/NJ）とrTg4510（F1 FVB/NJ x C57BL/6J）でも認められた。これらの結果から、正逆交配によって得られた産仔rTg4510マウスのタウ蓄積量の差が引き起こされる一因として、midline-1の発現量の違いが示唆された。
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