2018 Fiscal Year Research-status Report
脂肪酸の質的量的変化に着目した新規心骨格筋フレイル治療プログラムの開発と臨床応用
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17K01470
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
島田 和典 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (60327814)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 心血管疾患 / 脂肪酸 / リン脂質 / フレイル / 心臓リハビリテーション / 心臓MRS法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、心血管疾患における脂肪酸の質的量的変化を臨床的に分析、膜リン脂質組成に着目して脂肪酸の質的量的変化を基礎的に解析、我々が本邦で初めて確立した1H-magnetic resornance spectroscopy（MRS）法による非侵襲的心筋内中性脂肪測定法を応用し、心筋・骨格筋フレイルに対する脂肪酸の質的量的変化を統合的に解明し、心血管疾患の発症や進展予防、新規心臓リハビリテーションプログラム開発に応用することである。本年度は、心血管疾患における各種血中脂肪酸分画の質的量的変化や栄養指標との関連を検討した。若年性虚血性脳梗塞例では、EPA/AA比とDHA/AA比は健常人に比し有意に低値であること、EPA/AA比の高値は急性冠症候群発症に抑制的に作用するが、喫煙によりその抑制効果が消失すること、急性の循環器疾患患者において栄養指標であるPNIと CONUTがせん妄発症と関連することを報告した。中性脂肪蓄積心筋血管症において、MRS法により心筋内中性脂肪含有量高値を確認することに成功した。さらに、心血管疾患患者のフレイル評価や運動耐容能予測に“基本チェックリスト”が有用であること、心臓リハビリテーションを施行した急性冠症候群患者において身体活動量がプラーク量や質の改善に関連することを明らかにした。基礎研究では、angiotensin IIにより誘導される骨格筋萎縮は、Nox4-Nrf2 シグナル伝達系を介した酸化ストレス亢進によること、老化モデルマウスにおける骨格筋萎縮には、Nox2やNox4を介した酸化ストレスによるタンパク合成の低下および異化の亢進が関連することを報告した。現在、臨床データの蓄積、基礎研究による心筋および骨格筋フレイルに対する脂質の質的量的変化についての検討を継続している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年に引き続き、種々の心血管疾患患者における脂肪酸の質的量的変化を臨床的に明らかにし、学会発表や英文誌に報告している。具体的には、若年性の虚血性脳梗塞、急性冠症候群、腹部大動脈瘤の進展、心房細動に対する肺静脈隔離術後の心房細動再発、急性静脈血栓症、急性非代償性心不全の予後、急性の循環器疾患患者におけるせん妄発症、などである。さらに、心臓MRS法を用いて中性脂肪蓄積心筋血管症における心筋内中性脂肪含有量が極めて高値であることを確認し学会発表を行い、心血管疾患症例におけるフレイルの判定に“基本チェックリスト”が有用であることを論文報告した。また、心臓リハビリテーション施行患者における身体活動度の維持が冠動脈プラークの退縮や安定化に関連する可能性を明らかにし、現在レジスタンストレーニングも含めた新規介入法の確立に向けて検討を継続している。基礎的には、加齢やangiotensin IIによる骨格筋萎縮にNox2やNox4を介した酸化ストレスによるタンパク合成の低下および異化の亢進が関連することを学会報告し、一部は論文での発表を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、種々の心血管疾患における各種血中および組織中における脂肪酸分画の質的量的変化を基礎的・臨床的に解析することを継続する。心筋および骨格筋のTG量を同時に測定することにより、心筋および骨格筋フレイルに対する脂質の質的量的変化を統合的に解明する。それらの結果を国内や海外学会で報告し、国内外の研究者と意見交換を進め、論文作成・投稿を行う。
今後得られる脂肪酸分画と特徴的関連を認める疾患群においては、心臓リハビリテーションを施行し、運動療法の種類・強度・期間、栄養指導の内容との関連を検討する。さらに、モデルマウスの運動介入を行い、心筋や骨格筋における脂肪酸分画の変化、介入効果を基礎的に検証し、論文発表を目指す。
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| Causes of Carryover |
理由：平成31年3月の国際学会で研究内容の報告を行い、海外の研究者との意見交換を行う予定であったが、日程調整がつかず出張計画を取りやめた。この学会参加費に計上する予定の予算分を次年度に繰り越した。
使用計画：前年度の繰り越し分は、動物モデルを用いた基礎研究のための各種抗体や試薬の購入費用、学会発表のための参加費や旅費、論文発表のための英文校正費用や投稿料に使用する計画である。
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Research Products
(37 results)
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[Presentation] Relationship between tissue accumulation of advanced glycation end products and exercise tolerance in patients who have undergone cardiac rehabilitation.2019
Author(s)
Kunimoto M, Shimada K, Yokoyama M, Matsubara T, Aikawa T, Ouchi S, Shimizu M, Fukao K, Miyazaki T, Kadoguchi T, Fujiwara K, Honzawa A, Yamada M, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Daida H.
Organizer
83th Annual Meeting of JCS
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[Presentation] Malnutrition and high neutrophil to lymphocyte ratio were associated with delirium development in patients with acute cardiovascular disease.2019
Author(s)
Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Hiki M, Takahashi S, Yokoyama M, Iwata H, Daida H.
Organizer
83th Annual Meeting of JCS
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[Presentation] Diagnostic utility of triglyceride deposition measurement in patients with triglyceride deposit cardiomyovasculopathy by proton magnetic resonance spectroscopy.2019
Author(s)
Aikawa T, Shimada k, Sai E, Aoshima C, Kawaguchi Y, Takamura K, Hiki M, Yokoyama T, Miyazaki T, Fujimoto S, Daida H.
Organizer
83th Annual Meeting of JCS
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[Presentation] Combined effects of physical activity and achievement of LDL-cholesterol target on coronary plaque volume in patients with acute coronary syndrome.2019
Author(s)
横山美帆, 宮内克己, 島田和典, 横山貴之, 國本充洋, 大内翔平, 相川達郎, 本沢晶雄, 深尾宏祐, 岡崎真也, 木庭新治, 辻田裕昭, 代田浩之.
Organizer
83th Annual Meeting of JCS
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[Presentation] 1H-MRS法により心筋内中性脂肪含有量高値を確認した中性脂肪蓄積心筋血管症の4例.2018
Author(s)
相川達郎, 島田和典, 蔡榮龍, 青島千紘, 川口裕子, 高村和久, 比企誠, 横山貴之, 宮崎哲朗, 藤本進一郎, 代田浩之.
Organizer
日本循環器学会第250回関東甲信越地方会
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[Presentation] 1H-MRS法により心筋内中性脂肪含有量高値を確認した中性脂肪蓄積心筋血管症の6例.2018
Author(s)
相川達郎, 島田和典, 蔡榮龍, 青島千紘, 川口裕子, 高村和久, 比企誠, 横山貴之, 宮崎哲朗, 藤本進一郎, 代田浩之.
Organizer
中性脂肪学会第2回学術集会
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[Presentation] Malnutrition and Low Omega 6 Pufa Levels on Admission Affect the Development of Delirium in Patients With Acute Cardiovascular Disease Admitted to Coronary Care Unit.2018
Author(s)
Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takasu K, Hiki M, Takahashi S, Yokoyama M, Iwata H, Daida H.
Organizer
American Heart Association Scientific Session 2018.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Relationship between arterial stiffness index and exercise tolerance in cardiac rehabilitation patients with preserved vs. reduced ejection fraction.2018
Author(s)
Kunimoto M, Shimada K, Yokoyama M, Matsubara T, Aikawa T, Ouchi S, Shimizu M, Fukao K, Fujiwara K, Miyazaki T, Honzawa A, Yamada M, Amano A, Daida H.
Organizer
第22回日本心不全学会学術集会
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[Presentation] 非サルコペニア男性患者における抑うつ症状の運動耐容能への影響.2018
Author(s)
國本充洋, 島田和典, 横山美帆, 本沢晶雄, 松原友美, 相川達郎, 大内翔平, 杉田有里那, 深尾宏祐, 藤原圭, 宮崎哲朗, 嶋田晶江, 山本平, 天野篤, 代田浩之.
Organizer
第66回日本心臓病学会学術集会
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[Presentation] Association between tissue accumulation of advanced glycation end products and exercise tolerance in patients who have undergone cardiac rehabilitation.2018
Author(s)
Kunimoto M, Shimada K, Yokoyama M, Aikawa T, Ouchi S, Shimizu M, Fukao K, Miyazaki T, Fujiwra K, Honzawa A, Yamada M, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Daida H.
Organizer
ESC Congress 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Malnutrition and low omega 6 PUFA levels on admission were associated with the development of delirium in patients with acute cardiovascular disease admitted to coronary care unit.2018
Author(s)
Sugita Y, Miyazaki T, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, T Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takahashi S, Hiki M, Yokoyama M, Iwata H, Shimada K, Daida H.
Organizer
ESC Congress 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Angiotensin II-dependent activation of NADPH oxidase 4 contributes to muscle wasting in mice via downregulation of NF-E2-related factor 2.2018
Author(s)
Kadoguchi T, Shimada K, Miyazaki T, Aikawa T, Ouchi S, Kitamura K, Kunimoto M, Sugita Y, Shiozawa T, Isoda K, Daida H.
Organizer
ESC Congress 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Low serum vitamin D levels are associated with polyunsaturated fatty acids, inflammation and long-term mortality in patients with acute cardiovascular disease.2018
Author(s)
Aikawa T, Miyazaki T, Shimada K, Sugita Y, Kitamura K, Kunimoto M, Shimizu M, Ouchi S, Shiozawa T, Kadoguchi T, Hiki M, Takahashi S, Daida H.
Organizer
ESC Congress 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Omega-6 polyunsaturated fatty acid levels and delirium in patients with acute cardiovascular disease.2018
Author(s)
Sugita Y, Miyazaki T, Shimizu M, Ouchi S, Aikawa T, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takahashi S, Iwata H, Shimada K, Daida H.
Organizer
23rd Annual Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy (ISCP2018)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Clinical usefulness of the Kihon checklist for frailty and exercise tolerance in patients undergoing cardiac rehabilitation.2018
Author(s)
Kunimoto M, Shimada K, Yokoyama M, Matsubara T, Aikawa T, Ouchi S, Shimizu M, Fukao K, Fujiwara K, Miyazaki T, Honzawa A, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Daida H.
Organizer
EuroPREVENT 2018
Int'l Joint Research
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[Book] 心血管イベント発症予防のためのNext Step 油と脂と脂肪酸を再考する2018
Author(s)
島田和典, 西崎祐史, 吉原琢磨, 塩澤知之, 相川達郎, 大内翔平, 國本充洋, 杉田有里那, 門口智泰, 林地のぞみ, 藤原圭, 喜多村健一, 蔡栄龍, 比企誠, 横山美帆, 宮崎哲朗, 代田浩之
Total Pages
5
Publisher
高崎医学
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