2019 Fiscal Year Research-status Report
脳梗塞モデル動物でのオリゴデンドロサイトの新生・分化に対する運動療法の役割
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17K01482
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| Research Institution | Tokoha University |
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Principal Investigator |
熊田 竜郎 常葉大学, 保健医療学部, 教授 (00402339)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅村 和夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40232912)
吉川 輝 昭和大学, 医学部, 助教 (90737355)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 脳梗塞 / リハビリテーション / 運動処方 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究者らは独自に確立した運動皮質梗塞モデル動物を用いて、脳梗塞後の運動機能の回復と神経系の再構築におけるリハビリテーションの役割について調べている。中枢神経系で髄鞘を形成するオリゴデンドロサイトは、成体では発生期と異なる特定の幹細胞から生じるため、その産生や分化も制限される可能性が示唆されている。脳梗塞後には髄鞘を持つ有髄神経にも損傷を起こすが、その後の機能回復と髄鞘再形成の関係性については良く分かっていない。そこで、本研究課題では成体ラットの脳梗塞後の運動療法がオリゴデンドロサイトの新生や分化に及ぼす影響を急性期から慢性期ににかけて検討し、運動機能の回復との関係性について明らかにすることを目的としている。
本年度は、脳梗塞後の回復過程における新生細胞の系譜と分化度合いを、オリゴデンドロサイトを中心に調べた。光増感法による脳梗塞術後に複数の運動負荷を課すと同時に新生細胞を標識し、その後の経過を免疫組織学的な手法で調べた。オリゴデンドロサイト前駆細胞の新生が運動負荷により影響を受けることが分かったが、それらの細胞の比較的広範な分布を示すこともあり、その後にどのように分化・定着していくのかという長期的な変化については、一昨年度の台風直撃による長期停電に伴う影響を受け、新たな動物作成およびサンプルの作成をせざるを得なくなったこともあり、研究期間を延長して検討することとした。一方、比較的短期にその分布が限定する神経細胞やミクログリアに対する各種運動処方の違いについては定量的な比較を行い、各種運動処方の違いが、神経細胞とミクログリアという異なる種類の細胞の分化に対して異なる影響を及ぼすことを見出し、英語論文誌にて発表した（Morishita et al., 2020, Brain Behavior)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
疾患後の長期的な変化を調べるリハビリテーションの研究であるため、一昨年度の台風直撃による長期停電による新たな動物作成およびサンプルの作成をせざるを得なくなったなどの要因が長期にわたって影響したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究に引き続き、脳梗塞後の各種運動処方とオリゴデンドロサイトの新生や分化との関係について調べる。今年度は、特に術後の長期的な（慢性期における）変化に着目する。光増感法にて運動皮質に脳梗塞巣を作製し、トレッドミル運動や回転車輪群の設置などの様々な運動処方を一定期間課した後、長期間にわたり飼育したラットの脳の再構築の様子を調べる。実際には、固定した脳より切片を作製し、オリゴデンドロサイトの新生や分化を標識するマーカーを用いて組織学的に検討する。また、個体数を増やして各種運動負荷とオリゴデンドロサイトの新生の関係性について定量的な検証を行う予定である。
また、三次元動作分析法による運動評価においても、脳梗塞モデル動物の各間接位置の動態を引き続き解析し、各動作の運動異常の要因を明らかにする。特に本研究で脳梗塞動物の歩行運動時に認められた異常動作について掘り下げて探求し、一つの仕事としてまとめたい。
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| Causes of Carryover |
延長実施計画書にて報告したとおり、一昨年度の台風による停電被害を被り、サンプルの損失や実験停止を余儀なくされた。リハビリテーションの影響を調べるためには、慢性的な変化を探求する必要があり、研究実施期間を延長した。本年度は主にその解析を中心に行う予定である。
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Research Products
(3 results)
