2018 Fiscal Year Research-status Report
Nrf2を標的とした糖尿病に合併する認知症発症予防法の開発
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17K01837
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宇留野 晃 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (90396474)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 認知症 / Nrf2 / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病モデルマウスであるApp NL-G-F/NL-G-Fマウスと恒常性Nrf2誘導変異であるKeap1floxA/floxAマウスを交配して、Nrf2活性化アルツハイマー病モデルApp NL-G-F/NL-G-F::Keap1floxA/floxAマウスを作出し、脳の生化学的解析を実施した。
Nrf2の標的遺伝子であるグルタチオン合成系酵素の影響を評価するために、脳内の還元型グルタチオンの分布を質量分析イメージング技術を用いて解析を行った。その結果、App NL-G-F/NL-G-Fマウスでは記憶に重要な海馬領域を中心とした還元型グルタチオンの低下を認めたが、App NL-G-F/NL-G-F::Keap1floxA/floxA複合変異マウスではApp NL-G-F/NL-G-Fマウスで認めた還元型グルタチオンの低下を認られなかったことから、アルツハイマー病の病態では重要な抗酸化分子であるグルタチオンが低下するものの、Nrf2誘導によりその低下を予防できることが明らかとなった。
さらに、抗酸化作用のあるプラズマローゲン型ホスファチジルエタノールアミン分布を質量分析イメージングで調べたところ、App NL-G-F/NL-G-Fマウスでは多価不飽和脂肪酸を含むプラズマローゲン型ホスファチジルエタノールアミンが海馬で低下していたが、App NL-G-F/NL-G-F::Keap1floxA/floxA複合変異マウスではその変異を認めなかった。
これらの結果から、Nrf2誘導は、認知症病態モデルの海馬における還元型グルタチオンや多価不飽和脂肪酸を含むプラズマローゲン型ホスファチジルエタノールアミンなどの抗酸化物質を保持しすることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
認知症モデルマウスの脳におけるNrf2の役割について、抗酸化分子の分布を中心として解明した。
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| Strategy for Future Research Activity |
糖尿病マウスにおける抗酸化物質の脳内分布を解明し、App NL-G-F/NL-G-F::Keap1floxA/floxAマウスに関する知見と合わせて発表する。
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| Causes of Carryover |
マウスの飼育費用に経費が予定を超過したが、マウス飼育を前倒しにしたことから、次年度は少なく済む予定である。
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[Journal Article] Estimating carrier frequencies of newborn screening disorders using a whole-genome reference panel of 3552 Japanese individuals.2019
Author(s)
Yamaguchi-Kabata Y, Yasuda J, Uruno A, Shimokawa K, Koshiba S, Suzuki Y, Fuse N, Kawame H, Tadaka S, Nagasaki M, Kojima K, Katsuoka F, Kumada K, Tanabe O, Tamiya G, Yaegashi N, Kinoshita K, Yamamoto M, Kure S; Tohoku Medical Megabank Project Study Group.
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Journal Title
Hum Genet
Volume: 138
Pages: 389-409
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intracellular S1P Levels Dictate Fate of Different Regions of the Hippocampus following Transient Global Cerebral Ischemia.2018
Author(s)
Rashad S, Niizuma K, Saigusa D, Han X, Sato-Maeda M, Saito R, Uruno A, Fujimura M, Ikawa S, Yamamoto M, Tominaga T.
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Journal Title
Neuroscience
Volume: 384
Pages: 188-202
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metabolomic changes in the mouse retina after optic nerve injury.2018
Author(s)
Sato K, Saigusa D, Saito R, Fujioka A, Nakagawa Y, Nishiguchi KM, Kokubun T, Motoike IN, Maruyama K, Omodaka K, Shiga Y, Uruno A, Koshiba S, Yamamoto M, Nakazawa T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 8
Pages: 11930
DOI
Peer Reviewed
