2019 Fiscal Year Annual Research Report
Role of Nrf2 in Alzheimer's disease with diabetes mellitus
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17K01837
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宇留野 晃 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (90396474)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / Nrf2 / グルタチオン / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病モデルAppNLGF/NLGFノックインマウスの脳で認める神経炎症プロファイルに及ぼすNrf2活性化の効果について解析した。これまでにAppNLGF/NLGFにNrf2活性化変異を導入したAppNLGF/NLGF::Keap1FA/FAマウスの脳では、AppNLGF/NLGFマウスの脳と比較してアミロイド班周囲に集族する炎症細胞が低下していたことから、その遺伝子発現プロファイルを検討した。AppNLGF/NLGFマウスの脳では野生型マウスと比較して、ミクログリアマーカーIba1遺伝子発現が増加し、AppNLGF/NLGF::Keap1FA/FAマウス脳ではその発現誘導が抑制されていた。近年、疾患関連ミクログリア（DAM）というミクログリアのサブタイプが報告されたが、DAMはミクログリアがアミロイドβなどに暴露されると活性化型のStage 1およびStage 2 DAMへ分化すると考えられている。それらの細胞マーカー群から、野生型マウスの脳で低発現であった遺伝子を選択して解析したところ、AppNLGF/NLGFマウスの脳では野生型マウスの脳と比較していずれも著増していたが、AppNLGF/NLGF::Keap1FA/FAマウスの脳では、特にStage 2 DAMマーカー遺伝子発現量の大幅な低下を認めた。Stage 2 DAMは貪食能を有するミクログリアサブタイプであると考えられていることから、脳内アミロイドβ含有量について測定した。AppNLGF/NLGFマウスの脳では野生型マウスの脳と比較して脳内アミロイドβの増加を認めたが、AppNLGF/NLGF::Keap1FA/FAマウスとAppNLGF/NLGFマウスの脳では同程度の脳内アミロイドβ含有量であったことから、アミロイドβの貪食は変化させずに炎症を低下させたことが明らかとなった。
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[Journal Article] Alteration of the Lysophosphatidic Acid and Its Precursor Lysophosphatidylcholine Levels in Spinal Cord Stenosis: A Study Using a Rat Cauda Equina Compression Model2020
Author(s)
Uranbileg B, Ito N, Kurano M, Saigusa D, Saito R, Uruno A, Kano K, Ikeda H, Yamada Y, Sumitani M, Sekiguchi M, Aoki J, Yatomi Y.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 9
Pages: 16578
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Multiple measurements of the urinary sodium-to-potassium ratio strongly related home hypertension: TMM Cohort Study.2020
Author(s)
Kogure M, Hirata T, Nakaya N, Tsuchiya N, Nakamura T, Narita A, Miyagawa K, Koshimizu H, Obara T, Metoki H, Uruno A, Kikuya M, Sugawara J, Kuriyama S, Tsuji I, Kure S, Hozawa A.
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Journal Title
Hypertens Res
Volume: 43
Pages: 62-71
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduced Sleep Efficiency, Measured Using an Objective Device, Was Related to an Increased Prevalence of Home Hypertension in Japanese Adults2020
Author(s)
Hirata T, Nakamura T, Kogure M, Tsuchiya N, Narita A, Miyagawa K, Nochioka K, Uruno A, Obara T, Nakaya N, Metoki H, Kikuya M, Sugawara J, Kuriyama S, Tsuji I, Kure S, Hozawa A.
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Journal Title
Hypertens Res
Volume: 43
Pages: 23-29
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of Celastramycin as a Novel Therapeutic Agent for Pulmonary Arterial Hypertension.2019
Author(s)
Kurosawa R, Satoh K, Kikuchi N, Kikuchi H, Saigusa D, Al-Mamun ME, Siddique MAH, Omura J, Satoh T, Sunamura S, Nogi M, Numano K, Miyata S, Uruno A, Kano K, Matsumoto Y, Doi T, Aoki J, Oshima Y, Yamamoto M, Shimokawa H.
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Journal Title
Circ Res
Volume: 125
Pages: 309-327
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Estimating carrier frequencies of newborn screening disorders using a whole-genome reference panel of 3552 Japanese individuals.2019
Author(s)
Yamaguchi-Kabata Y, Yasuda J, Uruno A, Shimokawa K, Koshiba S, Suzuki Y, Fuse N, Kawame H, Tadaka S, Nagasaki M, Kojima K, Katsuoka F, Kumada K, Tanabe O, Tamiya G, Yaegashi N, Kinoshita K, Yamamoto M, Kure S; Tohoku Medical Megabank Project Study Group.
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Journal Title
Hum Genet
Volume: 138
Pages: 389-409
DOI
Peer Reviewed
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