2018 Fiscal Year Research-status Report
レラナラーゼ多型を指標とした生活習慣病のオーダーメイド診断法・運動治療法の開発
| Project/Area Number |
17K01839
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
竹越 一博 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40261804)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中田 由夫 筑波大学, 体育系, 准教授 (00375461)
大森 肇 筑波大学, 体育系, 教授 (20223969)
前田 清司 筑波大学, 体育系, 教授 (30282346)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | レナラーゼ / 運動 / 筋肉 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
レナラーゼは、2005年に発見されたフラビンアデニンジヌクレオチド依存性の可溶性モノアミンオキシダーゼである。主に腎臓で発現するが、心臓、肝臓、肺、そして骨格筋などで発現が確認されている。当初、主な機能は循環カテコールアミンを代謝することによって、心機能および全身血圧の制御に関与する機能と報告された。一方、その後の研究の発展に伴い、現在では、サイトカインのような生理活性物質として注目を集めている。特に、酸化ストレスに対する応答や抗酸化力に関する報告が増えている。すなわち、レナラーゼは酸化ストレスが発生する生活習慣病である糖尿病や高血圧と関連があると報告されている。外国の先行研究で、レナラーゼ3種類の多型が上記疾患の分子マーカーとなることが報告された。
申請者らは29年度から30年度にかけて1）運動により血清レナラーゼが上昇することを初めて見出した。つまり、レナラーゼの主な発現器官である腎臓において、ヒトを対象にした走行試験では腎機能が低下し、動物モデルの試験でレナラーゼ発現が低下した。一方、ラットの骨格筋で運動によりレナラーゼ発現は増加した。また、骨格筋にレナラーゼの受容体であるPMCA4bの発現も確認した。2）骨格筋におけるレナラーゼ産生のメカニズムの一要因として、運動による酸化ストレスとカテコールアミンの関与を考え、骨格筋細胞にて過酸化水素およびカテコールアミン添加によりレナラーゼの発現が増加することを示した。
以上を30年度にTokinoya K, (3名省略), Takekoshi K: Influence of acute exercise on renalase and its regulatory mechanism. (Life Sci. 2018;210:235-242,2018)として発表した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨格筋におけるレナラーゼ産生のメカニズムの一要因として、運動による酸化ストレスとカテコールアミンの関与を考え、骨格筋細胞にて過酸化水素およびカテコールアミン添加によりレナラーゼの発現が増加することを示した。
以上を30年度にTokinoya K, (3名省略), Takekoshi K: Influence of acute exercise on renalase and its regulatory mechanism. (Life Sci. 2018;210:235-242,2018)として発表した。
レナラーゼ多型は検体を収集する体制を確立して現在約140検体を得た。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1）中長期の習慣的な運動が、筋肉をはじめとする様々な臓器のレナラーゼ発現へ及ぼす影響を検証することで生理的意義の解明を目的とする。レナラーゼは、心疾患、腎疾患をはじめとする病態に対する研究が海外を中心として数多く行われている。近年では、酸化ストレスに着目した研究も増えて来ている。しかしながら、運動による報告は、ほとんど存在しない。さらに、KOマウスを用いた細胞保護の観点は報告がない。我々は未だ報告のない、レナラーゼKOマウスに関する細胞保護とレナラーゼの関連に加えて肥満に対する運動の効果を国内外で初めて報告するために研究活動に取り組む予定である。
2）レナラーゼ多型は検体を獲得して、解析を行う
|
| Causes of Carryover |
PCRに使用するＴａｑポリメラーゼが想定より安価に購入きた。
次年度のシークエンス用消耗品購入に充てる
|
