Creation of novel nanomedicine targeting drug-resistant cancer stem cells in recurrent refractory cancer

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K07234
• Research Institution: Kawasaki Institute of Industrial Promotion Innovation Center of NanoMedicine
• Principal Investigator: 喜納 宏昭 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 主幹研究員 (70283067)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 劉 学瑩 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 研究員 (30777470)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: がん幹細胞 / K252a ミセル / 膵臓がん

Outline of Annual Research Achievements

我々は、化学療法・放射線療法耐性である悪性中皮腫のがん幹細胞を特定し、癌幹細胞阻害剤(スタウロスポリン（STS）)をスクリーニングにより見いだした。さらにSTSをエピルビシン(Epi)ミセルに同時封入することによって、がんの完治を目指したナノ治療薬の開発に成功している（ACS Nano 10 (6) 5643-5655(2016) . J. Control. Release 264 127-135 (2017）)。 昨年度は、STS内包Epiミセルのスニチニブ耐性獲得腎がんに対する効果をマウス腎癌細胞(Renca)の同所移植・肺転移モデルを用いて、検証した。STS/Epi 内包ミセルを投与によって腎癌の肺への転移を有意に抑制した。その成果は、本年度Journal of Controlled release に掲載された（J. Control. Release 321 132-144 (2020)）。本年度は、さらに、スタウロスポリンより毒性が低く、より血中で安定した新規がん幹細胞治療薬の作成に成功した。新規のpH応答性の異なるリンカーを使用したポリマーを開発し、スタウロスポリンの新規ホモログ(K252a-H)をそのリンカーを介してポリマーに結合し、K252a-H内包ミセルの作製に成功している。(PCT/JP2019/6861)。

Research Products

• [Journal Article] Nanomedicines blocking adaptive signals in cancer cells overcome tumor TKI resistance (2020)
  • Author(s): H. Kinoh, H. Shibasaki, X. Liu, T. Yamasoba, H. Cabral, K. Kataoka
  • Journal Title: J. Control. Release Volume: 321 Pages: 132-144
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.02.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Single-stranded DNA-packaged polyplex micelle as adeno-associated-virus-inspired compact vector to systemically target stroma-rich pancreatic cancer. (2019)
  • Author(s): T. A. Tockary, W. Foo, A. Dirisala, Q. Chen, S. Uchida, S. Osawa, Y. Mochida, X. Liu, H. Kinoh, H. Cabral, K. Osada, K. Kataoka
  • Journal Title: ACS Nano Volume: 13 Pages: 12732-12742
  • DOI: 10.1021/acsnano.9b04676
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo rendezvous of small nucleic acid drugs with charge-matched block catiomers to target cancer. (2019)
  • Author(s): S. Watanabe, K. Hayashi, K. Toh, H. J. Kim, X. Liu, H. Chaya, S. Fukushima, K. Katsushima, Y. Kondo, S. Uchida, S. Ogura, T. Nomoto, H. Takemoto, H. Cabral, H. Kinoh, H. Tanaka, M. R. Kano, Y. Matsumoto, H. Fukuhara, S. Uchida, M. Nangaku, K. Osada, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 10 Pages: 1894
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09856-w
  • Peer Reviewed
• [Presentation] (+)-JQ-1誘導体を内包したpH反応性新規ナノ粒子のc-Myc高発現腫瘍に対する抗腫瘍効果 (2019)
  • Author(s): 柴崎仁志、喜納宏昭、S. Quader、持田祐希、L. Xueying、C. Horacio、松本有、片岡一則、山岨達也
  • Organizer: 第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
• [Presentation] Targeting Intractable Cancers Using Extracellular pH sensitive NanoMedicine (2019)
  • Author(s): S. Quader, X. Liu, H. Kinoh, K. Kataoka
  • Organizer: 第78回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Nanomedicine Loading Staurosporine homolog (K252a-hydrozyde) overcomes osimertinib resistance in non small lung cancer (2019)
  • Author(s): 喜納宏昭、柴崎仁志、S. Quader、X. Liu、H. Cabral、片岡一則
  • Organizer: 第78回日本癌学会学術総会