2018 Fiscal Year Research-status Report
リドカインは腫瘍疾患動物の予後に影響するか?放射線増感作用に着目した検討
Project/Area Number |
17K08105
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
井芹 俊恵 山口大学, 共同獣医学部, 助教 (00453142)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 麻酔 / 局所麻酔薬 / 放射線治療 / 腫瘍 / リドカイン / リニアック |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は「麻酔薬や麻酔方法の選択が患者予後に影響するのか?」というテーマを検討し、適した麻酔方法を明らかにすることである。上皮成長因子受容体(EGFR)阻害薬は放射線増感剤としても期待されているが、局所麻酔薬の一つであるリドカイン(Lid)がEGFRを抑制すると報告されており、放射線治療時の全身麻酔の選択要因として、Lidによる放射線増感作用について検討を行っている。 2018年度は基礎的検討として犬腫瘍細胞株(悪性黒色腫; LMeC, KMeC)を用いたLidの放射線増感作用について、Lidの細胞毒性およびコロニーフォーメーションアッセイ法による細胞増殖死に関する検討を報告した(「犬腫瘍細胞株におけるリドカインの抗腫瘍効果についての検討」第97回日本獣医麻酔外科学会、2019年1月)。すなわち、臨床で想定されるLid濃度では細胞毒性は見られず、KMeCではLidよりも放射線量増加の効果が強い一方、 LMeCでは比較的低線量でも高濃度のLidの併用でその効果は増強された。引き続き全身麻酔薬についても、Lidと併用した場合の放射線増感作用、および両細胞株におけるEGFRの発現等について検討しており、2019年度に成果を発表する予定である。 また、IMRTを用いた放射線治療に必要な放射線治療計画装置(Monaco, Elekta社)で、獣医療に適した条件となるようMLCパラメータの調整並びその治療プランの正確性について報告した(「獣医療におけるIMRTの初期経験~とくにMLCパラメータ調整について~」日本放射線腫瘍学会第31回学術大会、2018年10月)。これは、2019年度の研究計画で予定している山口大学附属動物医療センターにおける臨床治療に必要なデータであり、同時に国内外における獣医療のIMRTを用いた治療プラン作成に大きく貢献すると考えられる。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
細胞を用いた基礎的検討ではデータ確認のために実験を繰り返し実施したため、EGFR発現に関する検討が遅れているものの、細胞培養手技等の確立ができており、引き続き全身麻酔薬とのLid併用による効果を検討する予定である。また、今後も引き続き医学部付属病院放射線部から支援を受ける予定であり、現在までに附属動物医療センターにおけるリニアックによる放射線治療をうけた症例数は217件と順調に増えている。2018年度までの研究結果をもとに予定通りに研究計画を進められると考えている。
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Strategy for Future Research Activity |
研究計画に基づき、実際の症例に対する治療効果を検討する。当初予定になかったが、放射線治療による治療効果の評価については、腫瘍のダイス法やベクトル変位量を用いて、累積放射線量との比較を行う研究を医学部附属病院放射線治療部と共同で実施する予定であり、この研究により、実際の臨床症例においてもより詳細なLidの放射線増感作用について検討が可能であると考えている。また、引き続きLidと他の麻酔薬(プロポフォール、アルファキサロン)を併用した場合の放射線増感作用について検討する予定である。なお、これまでの検討から、2種類の細胞株で放射線増感作用が異なることが明らかになっており、RT-PCRによるEGFR発現量、EGFRのチロシンキナーゼドメインのリン酸化が放射線増感作用に与える影響についての評価を進める。
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Causes of Carryover |
当初予定のLidと他の麻酔薬を併用した場合の放射線増感作用やEGFRの放射線増感作用に与える影響についての評価を引き続き実施するために、次年度に繰り越している。
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Research Products
(2 results)