Analysis of severe disease mechanism using mouse model infected with dengue virus, developing the symptoms of vascular leakage and bone marrow suppression.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K08145
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Integrative animal science
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: KUROSU Takeshi 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (70432432)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: デング熱 / ガンマ・デルタＴ細胞 / サイトカインストーム / マウスモデル / IL-17 / ウイルス性出血熱 / RNAウイルス / デング出血熱

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to clarify the mechanism of severe disease using a novel mouse model of dengue virus infection developed independently. The study revealed that infection selectively proliferates gamma-delta T cells with IL-17A-producing Vγ4,6-type TCRs, and that the IL-17A produced acts in collaboration with TNF-α to overproduce cytokines, resulting in neutrophil proliferation and the production of effector molecules. The cause of the selective cell proliferation is not clear, but future elucidation of the mechanisms triggering IL-17A-producing gamma-delta T-cell proliferation will provide important insights into understanding the pathomechanisms of cytokine storm-induced pathology.

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Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

デング熱は世界中の熱帯・亜熱帯地域に蔓延し、しばしば重症のデング出血熱を引き起こす。特異的な治療薬、普通の人に適応できるワクチンは開発されていない。重症化の原因は宿主の過剰な免疫反応によると考えられているが、その実態はあきらかではない。本研究では、独自に開発したマウスモデルを用いて、免疫反応が過剰に至るには液性因子であるIL-17Aを産生する特殊なガンマ・デルタT細胞が感染により選択的に活性化、増殖することによることを明らかにした。特定のガンマ・デルタT細胞が活性化される機序はまだ不明であるが、重症化機序解明、予防法開発につながる成果を得た。