• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Research-status Report

Identification of target molecules and functions of Tomosaponin AIII

Research Project

Project/Area Number 17K08339
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

石崎 敏理  大分大学, 医学部, 教授 (70293876)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 花田 克浩  大分大学, 医学部, 助教 (90581009)
寺林 健  大分大学, 医学部, 助教 (40452429)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsステロイド配糖体 / 細胞運動 / ERK / カルシウムシグナリング
Outline of Annual Research Achievements

Timosaponin A3は生薬成分の1つのステロイド配糖体であり、生体に様々な反応を引き起こす。構造上類似する化合物では、Timosaponin A3添加により観察される細胞形態変化、ERKのリン酸化は十焼きされないことから、TimosaponinA3特異的な反応であることを確認している。しかしながら、Timosaponin A3の標的が未同定であるため、詳細は不明である。本研究では、Timosaponin A3の作用機序の解明を目的としている。本年度は、チモサポニンA3の蛍光標識体を作製し、その細胞内挙動について、Live-imagingにより観察を行った。その結果、Timosaponin A3は、添加後速やかに細胞膜に集積し、その後、細胞内に取り込まれていくことが判明した。これまでの研究により、Timosaponin A3は添加後、数分内にERKのリン酸化を亢進することが判明しているため、これを指標にチモサポニンA3の標的が細胞膜表面に存在するのか、細胞質内に存在するかについて検討した。Timosaponin A3の細胞内への取り込みを阻害するために、エンドサイトーシスに関与する複数の分子に対する阻害薬を用いて検討した。その結果、チモサポニンA3の細胞内への取り込みを阻害しても、ERKのリン酸化の減弱にはつながらないことが判明した。この結果から、Timosaponin A3の分子標的は細胞膜表面もしくは近傍に存在することが判明した。また、Timosaponin A3によるERKがリン酸化亢進には、細胞内カルシウム濃度の増加が必須であり、各種阻害薬を用いた検討により、PKCの活性が必須であることが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Timosaponin A3の標的候補分子を同定済みであり、siRNAを用いた候補分子の枯渇実験を実施しており、その結果を加え、論文を投稿する。

Strategy for Future Research Activity

、Timosaponin A3は血管新生にも影響を与えることが示唆されており、血管新生が関係する各種疾患に対するモデル動物を用いて、その効果を検討している。

Causes of Carryover

標的候補タンパク質同定にかかる実験が年度をまたいでしまい、その支払いが次年度に生じてしまったため

  • Research Products

    (1 results)

All 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] Baicalein disturbs the morphological plasticity and motility of breast adenocarcinoma cells depending on the tumor microenvironment.2018

    • Author(s)
      Terabayashi T, Hanada K, Motani K, Kosako H, Yamaoka M, Kimura T, Ishizaki T.
    • Journal Title

      Genes Cells

      Volume: 6 Pages: 466-479

    • DOI

      10.1111/gtc.12584

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi