2019 Fiscal Year Annual Research Report
Search for compounds that are effective in both prevention and treatment of Alzheimer's disease
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17K08351
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小山 清隆 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (20225593)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 抗アルツハイマー / アミロイドベータ凝集 / Th-T法 / 海洋由来真菌 / SC2051 / dinaphthalenone誘導体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本邦では、高齢化の加速に伴い痴呆症の数が増大する事が予想されその約6～7割がアルツハイマー病（Alzheimer’s disease; AD）が原因と言われている。従ってADの早急な対策が社会的に強く求められている。ADは、脳にアミロイドベータと呼ばれる異常なタンパク質が蓄積し、神経細胞死が進行する原因不明の難病で、特効薬はいまだ上市されていない。そこで治療薬のシード化合物の候補の探索を海洋由来真菌に求めた。研究室の海洋由来真菌の培養抽出物ライブラリーを用いて、ランダムスクリーニング（Th-T法：アミロイドβ凝集試験）を行った結果、Galactomyces pseudocandidus (MPUC 398) の酢酸エチル抽出エキスとMPUC 239の酢酸エチル抽出エキスに凝集抑制が認められたので、この2種類に関して活性試験を行いながら、分離操作を行なった。昨年度までにMPUC 398からは新規化合物（galactopyridoneと命名）と2種の既知化合物（SC2051およびharzianopyridone）を，MPUC 239からは2種の既知化合物（fonsecinおよびrubrofusarin）を単離した。このうち、SC2051は強いアミロイド凝集抑制活性を示した（IC50 = 2.5 μM)。
平成31年度（令和元年度）では引き続きMPUC 239について研究を進め、化合物C～Fを単離した。構造解析を行ない、それぞれdianhydro-aurasperone C、asperpyrone C、fonsecinone Aと同定した。化合物Fはdinaphthalenone誘導体であるが、完全な構造解析に至っていない。化合物C～Eは中程度のアミロイド凝集抑制活性を示した（IC50 = 10.0～15.0 μM)。一方化合物FはIC50 = 3.9 μMと強い活性を示した。
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