2019 Fiscal Year Research-status Report
カルバペネム抗菌薬をも不活化するメタロ-β-ラクタマーゼの阻害剤・検出剤の合成
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17K08376
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| Research Institution | Kinjo Gakuin University |
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Principal Investigator |
黒崎 博雅 金城学院大学, 薬学部, 教授 (70234599)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福石 信之 金城学院大学, 薬学部, 教授 (70248326)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | βーラクタム / 阻害剤 / メタローβーラクタマーゼ / 薬剤耐性菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メタローβーラクタマーゼは現在臨床使用されているクラブラン酸やスルバクタムなどのセリン-β-ラクタマーゼ阻害剤に対して全く感受性を示さず、臨床効果的な阻害剤がないという問題がある。
本研究では，メタローβーラクタマーぜを阻害するリード化合物を見出すことを目的としている。これまでに，分子内にチオール基や活性エステルを導入した数種類の化合物を合成した。次に，それら化合物のサブクラスB1に属するIMP-1メタローβーラクタマーゼに対する阻害活性について検討を行った。IMP-1メタローβーラクタマーゼに対して，化合物濃度が数μMから数十μMで阻害することが明らかとなった。最も低濃度で阻害活性を示す化合物について，IMP-1メタローβーラクタマーゼとの共結晶化を試みたところ，微結晶が得られた。現在，結晶化条件の最適化を行なっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
化学合成した数種類の化合物には酵素に対する阻害活性が認められた。しかしながら，あくまでも酵素レベルでの検討であり，メタローβーラクタマーゼ産生菌に対する阻害効果ならびに阻害様式の検討には至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの進捗状況でもの述べたように，メタローβーラクタマーゼ産生菌に対する阻害効果の検討ならびにX線結晶構造解析による阻害様式の解明を行う。
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| Causes of Carryover |
化学合成に必要な試薬類ならびにガラス器具の購入費が当初の見積もりよりも少なくて済んだ。来年度は，阻害剤の大量合成ならびに菌の培養と阻害剤の菌に対する阻害効・果阻害様式を検討する予定である。そのために必要な化学系・生物系試薬類の購入費と英文校閲費に充てる予定である。
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