2019 Fiscal Year Annual Research Report
Do trace amine associated receptors (TAARs) affect the contraction mechanism on cerebral vessels? - functional analysis using a real-time confocal microscope-
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17K08516
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
齋野 朝幸 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40305991)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松浦 誠 岩手医科大学, 薬学部, 特任教授 (00405846)
佐藤 洋一 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40118253) [Withdrawn]
横山 拓矢 岩手医科大学, 医学部, 講師 (70772094)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 微量アミン受容体 / 脳細動脈 / カルシウムイメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体アミンと共に分泌されると考えられている微量アミン（trace amine : TA）は、各種脳神経疾患に関係しているとのことで近年注目されている。が、脳神経疾患の発現や増悪に重要な役割を果たすと考えられている細動脈における、TA及びTA 関連受容体（TAAR）の詳細については現在までよくわかっていない。我々はTAARに着目し、組織学的形態を保ったラット脳細動脈におけるTA受容体の反応性を細胞内Ca2+濃度（[Ca2+]i）変動を基に解析・検討した。TAARの発現についてRT-PCRを用いて確認したところ、同定されているほぼ全ての受容体の発現が確認できた。その中で発現の強いTAAR1に着目した。TAAR1 agonistの刺激薬であるtyramine, phenylethylamine, octopamine等の反応を確認したが、それぞれ[Ca2+]i上昇を認めなかった。これに対し、同じTAAR1agonistである3-iodothyronamine（3-IT）やtryptamine添加にて[Ca2+]i上昇を認めた。この結果に対し、TAAR agonistの種類によって細胞内情報伝達系に及ぼす種類が異なり、TAARがそれ自身に加え、他の受容体も修飾しそれを刺激して反応していることが示唆された。TryptamineはTAAR以外に5-HT受容体にも働くことが示唆されている。3-ITについての詳細は不明であるため、以後の実験を[Ca2+]i上昇を認めた3-ITに着目して行うこととした。細胞外のCa2+除去でも[Ca2+]i上昇反応が認められ、細胞内ストアからのCa2+放出がメインの受容体であると思われる。これは今までもある程度考察されていた結果である。細胞外からのCa2+流入についても大きく2種類に分けられるが、詳しい細胞外Ca2+流入のメカニズムについて検討した。が、最終的な結論を得ることはできなかった。さらなる受容体の違いについて考察する必要がある。研究期間中に詳細について報告することを試みたが、実験は完全には終了できず、今後も引き続き研究を継続して報告に持っていきたい。
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