2019 Fiscal Year Annual Research Report
Novel anticancer strategy targeting microRNAs that regulate two types of cell death, necrosis and apoptosis
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17K08550
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
佐藤 聡 東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (40530663)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 細胞死 / ネクローシス / アポトーシス / マイクロRNA / 長鎖非翻訳RNA / 制がん性lncRNA / 細胞死制御性非翻訳RNA / 細胞死運命 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、がん細胞のネクローシスとアポトーシスを制御するマイクロRNA（miRNA）を同定し、その腫瘍生物学的な役割を明らかにすることで、がんの治療標的として応用可能なmiRNAを見出すことを目的に実施した。本研究では、抗がん剤FUdR（floxuridine）を作用させるとネクローシスを起こすマウス乳がんFM3A細胞F28-7株とその細胞の形質の異なる細胞でアポトーシスを起こす細胞F28-7-A株をモデル細胞として用い、細胞死の制御および切替えに関与する複数のmiRNAを見出している。これまでに、モデル細胞において、細胞死の制御もしくは切替えに関与するmiRNAについて、各種データベースを用いてその標的遺伝子の解析を行った。また、この中から制がん性miRNA候補として見出したmiRNAについては、そのmiRNA mimicまたはinhibitorを各種ヒトがん細胞に導入した際の、抗がん効果を調べた。さらに、見出した細胞死制御性miRNAと標的RNAの結合を阻害する候補化合物を、化合物データベースを用いて探索した。見出した化合物は、in vitro RNA/miRNA 結合評価系を用いて、阻害効果を調べた。
最終年度は、miRNAに加えて、長鎖非翻訳RNA（lncRNA）について、これまでに見出しているmiRNAと相互作用するlncRNAの解析を行った。また、細胞死モデル細胞において、ネクローシスとアポトーシスを起こしている細胞で発現パターンの異なるlncRNAを調べた。さらに、細胞死制御性lncRNAについて、各種ヒトがん細胞株を用いて、抗がん効果を検証した。これらの研究から、ヒトグリオーマ細胞の増殖を著しく抑制する制がん性lncRNAを明らかにした。今後、細胞死制御機構におけるこのlncRNAの役割を調べると共に、制がん機構の解析も進めたい。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Effect of piceatannol-rich passion fruitseed extract on human glyoxalase I-mediated cancer cell growth.2019
Author(s)
Takayuki Yamamoto, Akira Sato, Yusuke Takai, Atsushi Yoshimori, Masahiro Umehara, Yoko Ogino, Mana Inada, Nami Shimada, Aya Nishida, Risa Ichida, Ryoko Takasawa, Hiroko Maruki-Uchida, Sadao Mori, Masahiko Sai, Minoru Morita, Sei-ichi Tanuma.
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Journal Title
Biochemistry and Biophysics Reports
Volume: 20
Pages: 100684
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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